193497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ranitidin-hidrogénhalogenidek előállítására
193497 A 3. példában leírt módon, in situ 0,01 mól 2- [ (2-amino-etil) -tio-metil] -5-(dimetil-amino-metil)-furán monohidrokloridot állítunk elő, hozzáadunk 1,48 g (0,01 mól) 1 -(metil-tio)-l-(metil-amino)-2-nitro-etilént, és az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána 14 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd szobahőmérsékleten egy órán át ismét keverjük. Ezután 40 ml vizet teszünk hozzá, az oldat pH értékét 2 n sósavoldat hozzáadásával 5-re állítjuk, és az oldatot 10-10 ml kloroformmal háromszor exraháljuk. A fázisok elkülönítése után a vizes fázis pH értékét 2 n vizes kálilúgoldat hozzáadásával 10-re állítjuk, és négyszer 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az így kapott szerves fázisokat egyesítjük, és szárítás után vákuumban bepároljuk. A visszamaradó nyers bázist négyszeres térfogatú absz. etanolban oldjuk, derítjük és szűrjük. A szűrlet pH értékét tömény vizes sósavval, 0°C hőmérsékleten 5-re állítjuk, és beoltás után 0°C-on 3 órán át keverjük, majd másnapig 0-4°C-on hütjük. A csapadékot, etanollal mossuk, szárítjuk. így 1,05 g (29,9%) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, op. 139-141 °C. Az anyalúgból további 0,9 g (26%) cím szerinti terméket kapunk, op. 138-140°C. Az (1) képletű nyers bázis, amely a feldolgozás során desztillációs maradékként lép fel, ismert módon — pl. 4-meti!-2-pentanonból — átkristályosítható, op. 67-68°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletü 1 -{2- [5- (dimetil-amino-metil)-2- (f uril-metil-tio)-etil] j-amino-7-1- (metil-amino) -2-nitro-etilén hidrohalogenidjeinek előállítására a (II) képletű 2-[(2-amino-etil) -tio-metil] -5- (dimetil-amino-metil) -furán és a (III) képletű 1 - (metil-tio) -1 - (metil-amino)-2-nitro-etilén reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-[(2-amino-etil) -tio-metil] -5- (dimetil-amino-metil) -furán valamely monohidrohalogenidjét — adott esetben víz és/vagy szerves oldószer jelenlétében — a (III) képletű 1-(metil-tio)-1-(metil-amino)-2-nitro-etilénnel reagáltatjuk, s kívánt esetben az (I) képletű bázis így kapott hidrohalogenidjét elkülönítjük és tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (I) képletű l-{2- [5- (dimetil-amino-metil) -2- (furil-metil-tio) -etil] j-amino-1 - (met il-a minő) - 2- -nitro-etilén hidrokloridja előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-[(2-amino-etil) -tio-metil] -5- (dimetil-amino-metil) -furán monohidrokloridját — adott esetben víz és/vagy szerves oldószer jelenlétében — a (III) képletű l-(metil-tio)-l-(metiI-amino)-2-nitro-etilénnel reagáltatjuk, s kívánt esetben az (I) képletű vegyület így kapott hidroklorídját elkülönítjük és tisztítjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletü 2-[(2-amino-etil)-tio-metil] -5- (dimetil-amino-metil) -furán monohidrokloridját in situ állítják elő a (II) képletű bázis dihidrokloridjából. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 és 100°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 8 5 10 15 20 25 30 35 1 lap rajz képletekkel
