193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására
193480 a szomszédos csúcsokkal | át 4,16 (q, J = 8,8 2H); \ lapo~. 3,76-4,65 (m, 3H, kicserélhető); j lás 4,53 (3, J 10, 1H); 7,00 (d, J = 9, 1H); 7,60 (q, J = 9,2, 1H); 8,15 (d, J = 2, 1H); Elemanalízis a C18H25N2O4 összegképlet alapjan: számított: C 58,61 %, H 6,83 %, N 7,59 % talált: C 58,55 %, H 6,80 %, N 7,29 %. Az észterfrakció maradékát visszafolyató hűtés mellett 50 ml xilolban 7,25 óráig forraljuk. Az oldatot lehűtjük és leszűrjük; így 425 mg 6 ciano 3,4-dihidro 2,2 dimetiltransz 4 /2 oxo 1 pirolidinil/ -2H-benzo/b/pi ran 3 olt kapunk 226 C-on olvadó kristályok formájában A termék NMR- spektruma és vékonyrétegkromatográfiás jellemzői azonosak az 1 példa cím szerinti vegyületeivel, 3. ) példa 6 Ciano 3,4 dihidro 2,2 dimelil transz 4 12-oxo 1 -pirrolidinil/ -2H -benzo/b/piran 3 ol előállítása (megegyezik az 1. példa El képletű, cím szerinti vegyületével) 0,76 g a 3 leírás szerint előállított 6 ciano 3,4 dihidro 2,2 dimetil transz 4 /1 keto -4 klór butil amino/ 2H benzo/b/piran 3—olt 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk, s az oldatot 0,15 g nátrium hidroxid 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához ad juk A reakcióelegyet 3 órán át nitrogénat moszférában keverjük Víz hozzáadása és etil acetátos extrakció után 540 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amely NMR spektruma és vékonyrétegkromatográfiás jellemzői alapján, azonos az 1 példa cím szerinti vegyületével. 4. ) példa 6 Ciano 3,4 dihidro 2,2-dimetil transz-4 !2 oxo 1 pirrolidinil/ 2H benzo/b/piran- 3 ol előállítása (megegyezik az 1 példa El kepletű, cím szerinti vegyületével) 4 g (14,2 mM) 6-ciano 3,4 dihidro 2,2 dimetil transz 3 bróm 4-hidroxi 2H benzo/b/pi rant 20 ml dimetil szulfoxidban elkeverünk, és 0,6 g (15 mM) nátrium hidridet — 60 %~os olajos diszperzió formájában — adunk hozzá ke verés közben A szuszpenzió keverését 1 órán keresztül folytatjuk, amikor is a 6 ciano 3,4 di hidro 2,2-dimetil 3,4 epoxi 2H benzo/b/pirán oldatát kapjuk. Ekkor 1,8 g (21 mM) 2 pirroli dont, majd további 0,8 (21 mM) nátrium hidridet adunk az eiegyhez, melynek keverését szoba hőmérsékleten 16 órán keresztül tovább foly tatjuk Ezt követően óvatosan 40 ml vizet ada gólunk a reakcióelegyhez a kristályképzödés kiváltására A termék kikristályosodásának elő segítésére az oldatot jéggel lehűtjük, a kivált kristályokat leszűrjük, az oldószert leszivatjuk. 20 ml etanolból való kristályosítás után a cím szerinti vegyületet 60 %-os kitermeléssel, krémszínű, szilárd anyag formájában kapjuk Etil acetátból történő átkristályosítás eredmé nyeként a termeket tiszta állapotban, tüalakú, 226,5- 227,5 C olvadásponté kristályok formá-13 8 jában nyerjük A kapott anyag NMR spektruma és vékonyrétegkromatográfiás jellemzői alapján — megegyezik az 1. példa cím szerinti vegyületével 5.) példa 6 Metoxi karbont/ 3,4-dihidro 2,2-dimetil- transz 4- /2 oxo-1 -pirrolidinil/2 2H- benzo/b/piran-3-ol (E5 vegyület) előállítása 2,42 g 6- karbo-metoxi-karbonil 3,4-dihid ro-2,2 dimetil- 3,4-epoxi -2H- benzo/b/piránt, amelynek az előállítását az 1 511 187 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás 4. példája ír ja le, 0,88 g 2 pirrolidonnal 40 ml dimetil-szul foxidban szobahőmérsékleten, nitro génatmoszférában elkeverünk. 0,31 g nátriumhidridet — ásványolajjal készített 81 %-os diszperzió formájában — 5 perc leforgása alatt hozzáadagolunk a reakcióelegyhez, azután a keverést 6 órán át folytatjuk. Ezt követően vizet adunk a reakcióelegyhez, etil-acetáttal kirázzuk, a szerves fázist magnézium szulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot etil-acetát/pentán elegyéből való átkristályosítása cím szerinti vegyületet eredményezi. Olvadáspont: 190 192 "C. NMR-spektrum (CDCI3 os oldat + 1 csepp D2O): 14 8 1,30 (3H, s) 1,55 (3H, s) 1,75 2,30 (2H, m) 2,60 (2H, szabálytalan t, J = 8 Hz) 2,80 3,40 (2H, m) 3,74 (1H, d, J = 10 Hz) 3,87 (3H, s) 5,33 (1 H, d, J - 10 Hz) 6,86 (1H, d, J = 8 Hz) 7,67 (1H, keskeny m) 7,88 (1 H, q, J = 8, 2 Hz) 6.) példa 6-Metoxi -kar boni/-3,4-dihidro 2,2 dimet il transz-4 /2 oxo-1 piperidinil/ 2H-benzo/b/piran-3 ol (E6 vegyület) előállítása Az 5. példa leírását követve, 2 pirrolidon helyett 2- piperidont alkalmazva, a 6 karbome toxi 3,4-dihidro 2,2-dimetil transz-4 /2-oxo-1 piperidinil/ 2H-benzo/b/piran-3-olt ka punk etil- acetátból kiváló, 249 -250 "C olvadáspontú kristályok alakjában. NMR -spektrum (CDCI3-0S oldal ‘1 csepp D2O): Ô 1,27 (3H, s) 1,52 (3H, s) 1,65 2,05 (4H, m) 2,60 (2H, szabálytalan t, J -- 7 Hz) 2,85 3,15 (2H, m) 3,77 (1 H, d, J = 10 Hz) 3,88 (3H, s) 5,94 (1 H, d, J - 10 Hz) 6,86 ( 1 H, d, J - 8 Hz) 7,71 (1H,keskeny m) 7,87 (1 H, q, J = 8, 2Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
