193480. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán származékok előállítására
9 193480 2.) Leírás 6 Ciano 2,4 dihidro 2,2 dimetil transz 4 amino 2 H benzoll bt pír an- 3 ol előálli tása A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 6 ciano 3,4-dihidro-2,2-dimetil-3,4 epoxi 2H benzol/b/piránt etanolos am mónium -hidroxid oldatban addig keverünk szobahőmérsékleten, amíg a vékonyrétegkromatográfiás próba a kiindulási epoxidvegyület el fogytát nem jelzi. 3. ) Leírás 6 Ciano 3,4 dihidro - 2,2 dimetil - transz-4-/1 -keto - 4-klór-butit ami no! -2H-ben zo/b/piran 3 - ol előállítása A 2. leírás szerint előállított 1,40 g amino kromanolt 0,26 g nátrium-hidroxidot tartalma zó 10 ml víz és 20 ml kloroform elegyében sza bahőmérsékleten keverjük 0,72 ml 4-klór butiril kloridot adunk reakcióelegyhez, amelyet azután erőteljesen keverünk fél óra hosszat. A fázisokat elkülönítjük, a szerves fázist vízzel majd sóoldattal mossuk, magnézium szulfát fő lőtt szárítjuk Ezután a szerves fázist megszűr jük és szárazra pároljuk. Ezzel az eljárással a cím szerinti vegyületet egy halványsárga szilárd anyag formájában kapjuk meg 4. ) Leírás 6 Ciano 3,4 dihidro 2,2 dimetil transz- 4 !4,4 dietoxi buhl amino!2H benzol/b! piran 3 ol előállítása 200 mg 6 ciano-3,4 dihidro 2,2 dimetil 3,4 epoxi 2H benzo/b/piránt és 200 mg 4 amino butiraldehid dietil acetált 100 C on 1,5 óra hosszat hevítünk; ez alatt egy tiszta, sár ga színű folyadék képződik. Lehűtés után éter rel hígítjuk a kapott folyadékot, majd egymást követően vízzel illetve sóoldattal mossuk, nát rium szulfát fölött megszárítjuk és bepároljuk. A kapott 291 mg cím szerinti amino acetál hal vanysárga olaj 5 ) Leírás . 6 Ciano 3,4 dihidro 2.2 dimetil- transz- 4 !2 hidroxi 1 pirrolidmil/ 2H benzol Ibi -piran 3 ol előállítása A 4 leírás szerint előállított olajszerű acetált (a cím szerinti vegyületet) 2 ml dioxánban fel oldjuk és 1 ml 2,5 mólos sósavoldattal kezeljük 30 perc eltelte után a reakcióelegyet éterrel meghígítjuk és nátrium karbonát oldattal sem legesítjük A szerves és vizes fázist elkülönít jük, a vizes fázist éterrel tovább extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat vízzel és sóoldat tál mossuk, majd nátrium szulfát fölött szárítjuk. A szerves fázist leszúrjuk és 10 g Kieselgel 60 naI töltött oszlopra visszük. Etil acetát/hep tán/trietil amin 10:20:2 arányú elegyével vég zett eluálás során 3 frakciót kapunk (összesen 128 mg), amelyek a cím szerinti vegyületet tar talmazzák A vékonyrétegkromatográfiás ana lízis /szilíkagél; a/futtató: etil acetát/heptán/trí etil amin 10 20 2/ azt mutatja, hogy a kétféle helyzetizomer más más mennyiségben van je len az egyes frakciókban 6 Infravörös spektrum analízis: 3450, 2230 cm ' mind a 3 frakciónál (KBr pasztillás felvétel) Tömegspektrum analízis: m/z: 271 (MH+-H20), mindhárom frakciónál. (Izobután és ammonium C l.) 6.) Leírás 6- Nitro-3,4-dihidro 2 met il 3,4 epoxi- 2H benzol!b!pirán előállítása 49.3 g p nitro fenol, 39,0 g 3- bróm-but-1- —in, 66 g kálium-karbonát és 3,1 g kálium -jodid keverékét 20 órán keresztül hevítjük és kever jük nitrogénatmoszférában. Az elegyet ezután lehűtjük, szűrjük és bepároljuk A bepárlási maradékot éterben vesszük fel és 10 %-os nátrium-hidroxid oldattal mossuk majd magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az éteres oldat szűrése és bepárolása után 39,03 g fenoxi-butin vegyületet kapunk sárga olaj formájában. Ebből a nyers, tisztítatlan fenoxi -butinból 30 g ot 1 liter o-diklór-benzolban 24 órán keresztül, nitrogénatmoszférában hevítünk. Az oldószer eltávolítása és 60-80 C forráspontú petroléterbőr való átkristályosítás után 6,1 g2-metil-6 nitro-kromént kapunk olajos küllemű, szilárd anyag formájában. A kapott terméket 1,12 ml vizet tartalmazó 50 ml dimetil- szulfoxidban oldjuk fel. Az oldathoz egyszeri adagban 11,40 g N-brómszukcinimidet adunk erőteljes keverés mellett. Fél óra elteltével a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, és a vizes szuszpenziót etil acetáttal extraháljuk. így 7,4 g brómhidrint nyerünk ra gacsos szilárd anyag formájában. A terméket etil-acetát és petroléter elegyéből átkristályo sítjuk; a tisztított anyag olvadáspontja 159 C. A 2,27 g brómhidrint 2,2 g szemcsés kálium hid roxid hozzáadagolásával 500 ml éterben 48 óra hosszat keverjük. Szűrés után, 1,05 g 3,4 epo xi 2 metil-krománt kapunk sárga kristályos anyag formájában. 7.) Leírás 6 Nitro-3,4 dihidro-2 metii-transz 4 - letoxi karbonil-prop 'll -amino! 2H-ben zollblpi ran - 3 -ol előállítása 1.03 g a 6. leírás szerint előállított epoxidot 0,84 g 4 amino vajsav etil észter hidrokloriddal keverünk össze, és az elegyet 0,20 g szem esés nátrium hidroxidot tartalmazó 50 ml eta nolban 10 órán keresztül forraljuk. A reakcióé legyet leszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk, és a kapott anyagot kromatográfiás úton tisztítjuk Eredményül 1,10 g gumiszerű anyagot kapunk, amelyet 2 n sósavban oldunk fel és egymás után háromszor etilacetáttal extraháljuk az oldatot A vizes fázis meglúgosítása és etil acetátos ext rakciója után nyerstermékként egy észtert ka punk, amelyet ebben a formában a 9 példában használunk fel. 8J Leírás 7- Nitro 3,4-dihidro 2,2-dimetil-transz - —4 /3 betoxi karbonil propil-amino! 2H benzolIb/piran-3 ol előállítása Az 1 548 221 számú nagy- britanniai szabadalmi leírás 3. példája írja le a 7-nitro-3,4-dihidro 2,2 dimetit-3,4- epoxi-2H-benzo/b/pirán 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
