193470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem- karbonsav-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

193470

J =9 Hz, 7,45 (1) d, J-9 Hz 7,28 (2) bs, 7,17 (1) S, 6,62(1) s, 5,71 (1 ) d, J-13 Hz, 5,60 (1) dd. J=7 Hz, J =5 Hz, 5,31 (1) d, J-13 Hz, 5,00 (1) d. J-5Hz, 3,23 ( 1 ) d, J -17 Hz, 3,03 ( 1 ) d, J= 17 Hz

39. példa

7 [Z-2-/2-amino-tiazo 1 4 il/ /2,3,6-triklór- benzilidén/acetamido] - 3 -/4 karboxi - pi - ridinium/-metil-3-cefem-4-karboxilàt

Az előállítás a 38 példa analógiájára történt.

40. példa

7-[Z-2-/2 amino-tiazol 4 il/ 2-/2,3,6- -triklór-benzilidén/acetamido] 3 /3 karboxi- metil-piridinium/- metil-3-cefem-4 karboxilát. Az előállítás a 38. példa analógiájára történt.

41. példa

7-[Z-2-/2-amino-tiazol 4-il/ 2 benzilidénacetamido]-3 -/3-karboxi piridinium/-metil 3 cefem -4 - karboxilât

Az előállítás a 38 példa analógiájára történt Z 2-/2 amino tiazol 4-il/ 2 benzilidén ecet savból és 7-amino-3-/3-karboxi-piridinium/metil 3 cefem 4-karbonsavhidroklorid hidráiból

1H NMR(D20)ft(ppm) - 9,18(1 )s, 8,90 (1) d, J-7 Hz, 8.77 (1) d, J=7Hz, 7,99 (1) t, J-7 Hz, 7,31 (5) bs, 7,20 (1) s, 6,54 (1) s, 5,73 (1) d, J=5 Hz, 5,49 (1) d, J= 14 Hz, 5,24 (1) d, J-= 14 Hz, 5,12 (1)d, J=5 Hz, 3,74 (1) d, J-17 Hz, 3,00 (1) d,

J = 17 Hz

42. példa

1 [Z 2 /2 amino tiazol 4 il/ 2 benzili dén acetamido|-3-/4-hidroxi metil piridinium/ metil 3 cefem-4-karboxilát

Az előállítás a 38. példa analógiájára történt Z 2 /2-amino- tiazol -4-H/-2 -benzilidén-ecetsavból és 7-amino-3-/4-hidro-metil-piridinium/-3-cefem-4 -karbonsavhidroklor id-hidrát ból

1H -NMR (DMSO/CD3OD) ft (ppm) —9,23 (2) d, J=7 Hz, 8,00 (2) d, J=7 Hz, 7,1-7,5 (6) m, 6,38 (1) s, 5,70 (1) d, J-5 Hz, 5,63 (1) d, J^13 Hz, 5,12 (1) d, J--5 Hz, 5,10 (1) d, J=13 Hz, 4,77 (2) bs, J 18 Hz, 3,04 (1) d, J=18 Hz

43. példa

7-Amino-3-|4-/3-hidroxi -propiI/-piridinium]-metil-3 cefem 4-karboxilât

Az előállítás az 1 példa analógiájára történt.

1H-NMR (D2O) ft (ppm) = 8,82 (2H, d, J-8 Hz, H-2,6 -Py);8,00 (2H, d, J=8 Hz, H-3,5-Py); 5,54 (1H, d, J=14 Hz, CH2 Py); 5,37 (1H, d, J=14 Hz, CH2-Py); 5,35 (1H, d, J=5 Hz, H-7-laktám); 5,23 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám); 3,72 (1H, d, J~18 Hz S-CH2), 3,68 (2H, t, J=7 Hz, Py-CH2); 3,35 (1 H, d, J=18Hz, S CH2); 3,05 (2H, t, J=7 Hz, CH2 OH); 2,01 (2H, m, CH2-)

44. példa

7—[1 -/2-amino-tiazol-4 il/—1 /Z/ propén-karboxamido]- 3-[4 /3-hidroxi-propil/-piridinium] metil 3 cefem 4 karboxilât

Az előállítás a 15 példa analógiájára történt

1H-NMR (De-DMSO) ft (ppm) = 9,35 (2H, d, J =8 Hz, H-2,6- Py); 9,18 (1 H, d, J 9 Hz, NH); 8,03 (2H. d, J=8 Hz, H-3,45 Py), 6,97 (2H, bs NH2),

6,30 (1H, q, J-8 Hz, C=C H): 6,18 (1H, s, tiazol),

5,69 (1 H, dd, J-9 Hz, J 5 Hz, H 7 laktám); 5,62

19

( 1 H, d, J= 14 Hz, CH2- Py); 5,10 ( 1 H, d, J-5 Hz, H 6-laktám);5,01 (1H,d,J-14Hz,CH2 Py);3,52 ( 1 H, d, J-18 Hz, S-CH2); 3,44 (2H, m, Py-CH2-); 3,03 (1 H, d, J=18 Hz, S-CH2); 2,90 (2H, m, -CH2-OH); 1,80 (2H, m, -CH2-); 1,75 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3)

45. példa

7 Amino-3-[3-/3-hidroxi-propil/ piridini um] metil-3-cefem-4-karboxilát

Az előállítás az 1. példa analógiájára történt. 'H-NMR (D2O) Ô (ppm)-8,73 (1H, s, H-2-Py);

8,69 (1 H, d, J=7 Hz, H 6 Py); 8,37 (1H, d, J-8 Hz, H-4-Py); 7,92 (1H, dd, J=8 Hz, J=7 Hz, H-5-Py); 5,53 (1H, d, J=14 Hz, CH2- Py), 5,24 (1H, d, J=5 Hz, H-7-laktám); 5,13 (1H, d, J=5 Hz, H-6-laktám); 5,08 (3H, m, Py-CH2-; S-CH2) 3,26 (1 H, d, J-18HZ, S-CH2); 2,85 (2H, t, J=7 Hz CH2 OH); 1,86 (2H, m, -CH2-).

46. példa

7-J1-/2- amino-tiazol 4-ÍI/-1/Z/ propénkarboximido]-3-[3-/3-hidroxi—propil/-piridini um]-metil 3-cefem 4-karboxilát

Az előállítás a 15 példa analógiájára történt 1H NMR (De-DMSO) 6 (ppm) = 9,35 (1H, d, J=7 Hz, H 6 Py); 9,23 (1H, s, H-2-Py); 9,11 (1H, d, J 9 Hz, NH); 8,40 (1 H, d, J=8 Hz, H-4-Py); 8,02 ( 1H, dd, J-8Hz, J=7 Hz, H-5 Py); 6,92 (2H, bs, NH2); 6,24 (1H, q, J=8 Hz, C=C-H); 6,13 (1H, s, tiazol); 5,60 (2H, m, H-7-laktám, CH2 Py), 5,05 (1 H, d, J=5 Hz, H-6-laktám), 5,02 (1H, d, J=M Hz, CH2 Py); 3,50 (1H, d, J=18 Hz, S - CH2); 3,42 (2H, m, Py CH2), 3,05 (1H, d, J=18 Hz, SCH2); 2,80 (2H, m, Cf-fe OH) 1,78 (2H, m, - CH2 ); 1,73 (3H d, J--8 Hz, C C -CH3)

4 7. példa

1 Amino-3-[4-/2-hidroxi etil/-piridinium]-metil-3 cefem-4 karboxilât

Az előállítás az 1 példa analógiájára történt ’H NMR (D2O) 6 (ppm) - 8,75 (2H d, J=7 Hz, H 2,6 Py); 7,91 (2H, d, J=7 Hz, H-3,5 Py); 5,54 (1H, d, J=14 Hz, CH2- Py); 5,27 (1H, d, J-14 Hz, CH2-Py); 5,25 (1H, d, J=5 Hz, H-7-laktám); 5,14 ( 1H, d, J=18 Hz, S-CH2); 3,88 (2H, t, J-6 Hz, Py-CH2), 3,62 (1 H, d, J-18 Hz, S-CPfe); 3,27 (1H, d, J-18 Hz, S-CH2); 3,08 (2H, t, J*6 Hz, CH2OH). 48 példa

7-[1-/2 amino-tiazol -4 ÍI/-1/27- propén -karboxamido]-3-[4-/2 hidroxi-etil/ piridini um] metil-3-cefem 4-karboxilát

Az előállítás a 15. példa analógiájára történt 'H NMR (De-DMSO) ft (ppm) = 9,35 (2H d, J-6 Hz, H 2,6 Py); 9,21 (1H. d, J-9 Hz, NH); 8,05 (2H, d, J=6 Hz, H 3,5 Py); 7,00 (2H, bs, NH2); 6,30 (1 H, q, J—8 Hz, C=C-H), 6,18 (1H, s, tiazol); 6,69 (1H, dd, J=9Hz, J-5 Hz, H 7 laktám); 6,62 (1H,d, J-13 Hz, CH2-Py;;5,12 (1H, d, J=5 Hz. H 6 laktám); 5,08 (1H, d, J=13 Hz, CH2-Py), 3,77 (2H, z, J=6 Hz, Py CH2); 3,56 (1H, d J-18 Hz, S -CH2); 3,05 (1 H, d, J=18Hz, S CH2), 3,02 (2H, m, CH2 OH);1,75 (3H, d, J=8 Hz, C=C-CH3).

49. példa

7 [1 /2-amino tiazol—4-iI/- 1/Z/-propén karboxamido]-3 (2-/2 hidroxi etil/ piridini um) metil-3 cefem-4-karboxilát

20

5

10

15

20

25

30

35

10

45

50

55

60

65

12