193464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aril-2(1h)-piridinon vegyületek alkoxi-imino-éter-származékainak, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193464 kulárisan egyaránt. A beadott vegyület mennyisége függ a páciens állapotától, a szívelégtelenség mértékétől és a beadás módjától. Orális vagy parenterális beadásnál a hatásos mennyiség naponta körülbelül 0,01 mg/ /testsúly kg-tól körülbelül 100 mg/kg testsúly kg-ig változhat, előnyösen körülbelül 0,01 mg/kg — körülbelül 50 mg/kg között van. Orális beadás esetén egy egységnyi dózis például 0,1—750 mg, előnyösen 0,5— 500 mg aktív hatóanyagot tartalmazhat. Parenterális beadás esetén egy egységnyi dózis például 0,1—250 mg, előnyösen körülbelül 0,5—100 mg hatóanyagot tartalmazhat. A vegyületeket naponta elosztva, ismétlődően kell beadni, ez függhet a páciens állapotától és a beadás módjától. A találmány szerinti vegyületek jól alkalmazhatók melegvérű állatok, így madarak, például csirkék és pulykák, valamint emlősök, így főemlősök, emberek, kecskék, lovak, szarvasmarhák, disznók, kutyák, macskák, patkányok és egerek kezelésére. Az .(I) általános képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos parenterális vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, inert szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve alakíthatjuk gyógyászati készítményekké. Orális beadás céljára a hatóanyagot szilárd vagy folyékony készítményekké, így kapszulákká, pirulákká, tablettákká, drazsékká, porkészítményekké, oldatokká, szuszpenziókká vagy emulziókká alakíthatjuk. Előnyös szilárd dózisforma, például a zselatin kapszula, amely tartalmazhat még például lubrikánsokat és inert töltőanyagot, úgy mint laktózt, szacharózt és .gabonakeményítőt. Az (1) általános képletű hatóanyagokat szokásos módon tablettázhatjuk is, hordozóanyag lehet laktóz, szacharóz, gabonakeményítő, kötőanyagként gumiarabikumot, gabonakeményítőt vagy zselatint, szétesést elősegítő anyagként burgonyakeményítőt, alginsavat, lubrikánsként pedig például szterinsavat vagy magnézium-stearátot alkalmazhatunk. Parenterális beadás céljára a hatóanyagokat injektálható oldat vagy szuszpenzió formájában készíthetjük ki. Hordozóanyag lehet bármilyen, a gyógyászatban szokásosan alkalmazott steril folyadék, így víz, alkoholok, olajok és egyéb, a gyógyászatban alkalmazható szerves oldószerek. Ezek a készítmények tartalmazhatnak felületaktív anyagokat és egyéb, a gyógyászatban elfogadható segédanyagokat. Az ezekben a készítményekben alkalmazható olajok lehetnek például kőolaj, állati-, növényi- vagy szintetikus eredetű olajok, így földimogyoróolaj, szójaolaj, ásványolaj. Különösen az injektálható oldatok esetében előnyös folékony hordozóanyag a víz, sóoldat, vizes dextrózoldat és egyéb rokon 9 6 cukoroldatok, az etanol, a glikolok, így a propilén-glikol vagy polietilén-glikol és a 2- -pirrolidon. A vegyületeket beadhatjuk nyújtott hatású- injekció vagy implantátum formájában is: ezek olyan módon vannak kikészítve, hogy biztosítják az aktív hatóanyag késleltetett beadását. Az aktív hatóanyagokat pellet vagy kis henger formájúra péselve, szubkután vagy intramuszkulárisan helyezhetjük be. Az implantátumok inert anyagokat, így biológiailag lebomlani képes polimereket vagy szintetikus szilikonokat tartalmazhatnak, mint amilyen a Silastic, a Dow Corning Corporation által gyártott szilikonkaucsuk. Az (í) általános képletű vegyületek közül előnyös gyógyászati hatásúak azok, ahol R5 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése cianocsoport, vagy hidrogénatom, R6 jelentése etil- vagy metilcsoport és R, jelentése metil- vagy etilcsoport. Legelőnyösebbek az alább felsorolt vegyületek: 1.2- dihidro-5- [1-(metoxi-imino)etil] -6-metil-2-oxo-3-pírídin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- [ 1-(metoxi-imino)propil]-6-meti!-2-oxo-3-piridin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- [ 1 - (metoxi-imino)butil] -6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, l,2-dihidro-5- [ 1-(metoxi-imino)pentil] -6-metil-2-oxo-3-piridin-ka r bonitril, 1.2- dihidro-5- [ 1- (metoxi-imino)hexil] -6-metil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- [l-(metoxi-imino)heptil] -6-metil-2-oxo-3-pi r idin-karbonitr il, 1.2- dihidro-5- [ 1 - (metoxi-imino)etil] -6-etiI-2- -oxo-3-piridin-karbon itril, 1.2- dihidro-5- f 1 - (metoxi-imino) propil] -6-etil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- [1 - (metoxi-imino)buti!] -6-et il-2- -oxo-3-piridin-karbonítriI, 1.2- dihidro-5- [ 1- (metoxi-imino)pentil] -6-etil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- ] 1- (metoxi-imino)hexil] -6-etil-2- -oxo-3-piridin-karbonitril, 1.2- dihidro-5- [ 1 - (metoxi-imino)heptani 1 ] -6- -etil-2-oxo-3-piridin-karbonitril, valamint ezek 3H analógjai, így például az 1.2- dihidro-5- [1- (alkoxi-imino)alkil] -6-alkil-2 - ( 1H) -piridinonok. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű alkoxi.-imino-éter-származékok előállítására, az általános képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, R5 jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, R6 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamilyen (II) általános képletű 5-acil-2( 1H)-piridinont — ahol R3, R5 és R6 jelentése a tágyi körben megadott — valamilyen R,ONH2 általános képletű — ahol R, jelentése a tárgyi körben 10 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 '50 65
