193459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon- származékok előállítására

193459

gyét, előnyösen vízzel elegyedő oldószernek 5—20% (téri./tért.) vízzel készített elegyét, különösen dioxán és víz elegyét, amelyben a viz mennyisége 5—10% (térf./térf.). A reakcióhőmérséklet általában 0—40°C, előnyösen 0—20°C,

Ha a 3-helyzetben S-izomériájú (V) általános képletű vegyületet — a képletben R,R', R7 és R9 jelentése a már megadott — alkalmazunk, a kapott (II) általános képletű vegyület — a képletben R, R1, R9 és R'° jelentése a már megadott — túlnyomórészt 5R,6S-izomer. Az elmondottakat szemlélteti a b) reakcióvázlat.

A 4R-izomériájú (IV) általános képletű vegyület — a képletben R, R!, R8 és R9 jelentése a már megadott — halogénezésével főként a 4S-izomériájú (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R9 és R 0 jelentése a már megadott — kapjuk. A (III) általános képletű vegyületeknél — a képletben R, R', R9 és R19 jelentése a már megadott — a 4S- és 4R-vegyületek aránya az alkalmazott halogénezőszertől és a reakciókörülményektől függ, általában 3:1 és 9:1 között változik. A 4R- és 4S- vegyületeket könynyen elválaszthatjuk, például kromatográfiás módszerrel. A (III) általános képletű vegyületek a kettős kötésen E/Z-izomériával is rendelkeznek, így tehát a 4R- és 4S-izomerek az E- és Z-izomerekké is szétválaszthatok. 1. példa

(4-Nitro-benzil)-2-[4(S)-klór-3(S)-(l(R) -hidroxi-etil)-azetidin-2-on-l-il]-3-(2-metil-tio -3-tieniloxi)-3-trimetil-acetil-tio-propenát előállítása

520 mg (4-nitro-benzíI)-2-[4(R)-etil-tio-3 (S) - (1 (R)-hidroxi-etí 1 )-azetidin-2-on-1 -il] - -3- (2-metil-tio-3-tieniloxi) -3-trimetil-acetil-tio-propenát diklór-metánban készített oldatához —40PC hőmérsékleten keverés közben hozzáadjuk 0,73 mmól klór 1,22 ml szén-tetrakloridban készített oldatát. 30 perc elteltével a reakcióelegyet felmelegítjük szobahőmérsék letre és szárazra pároljuk. A kapott anyagot szilikagél-oszlopon kromatograíáljuk, eluálószerként etil-acetát/hexán elegyét alkalmazzuk. így 340 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga hab formájában. vmax (CDCI3) 1781 cm"'

6 (CDCI3) (E/Z elegy)

1,06, 1,09 (9H, 2s)

1,42, 1,46 (3H, 2d, J=6,3 Hz)

1.58 (1H, bs)

4.58 (1H, 2d, j =4,2 és 9 Hz) 4,33—4,50 (1H, m)

5,29, 5,30 (2H, 2s)

6,11, 6,26 (1H, 2d, J=4,2 Hz)

6,75 (1H, d, J=5,8 Hz)

7,20 (1H, d, J=5,8 Hz)

7,46—8,32 (4H, m)

2. példa

(4-Nitro-benzil)-2- [4(£)-klór-3(S)-( I (R) -hidroxi-etil)-azetidin-2-on-l-il] 3-(4-etil-tio-15

-fenoxi)-3-trimetiI-acetij-tio-propenát előállítása

3,14 g megfelelő (4(R)-etil-tio-származékból 5,8 mmól klórral szén-tetrakloridban 5 az 1. példában leírtak szerint 2,26 g cím szerinti vegyületet állítunk elő halványsárga zab formájában. v,nax (CDCI3) 1730,1780 cm"'

6 (CDCI3) 1,03, 1,07 (9H, 2s)

10 1,27 (3H, t, J=7 Hz)

1.38 (3H, d, J=6 Hz)

2,40 (1H, bs)

2,91 (2H, q, J=7 Hz)

3,50 (IH, dd, J=4 és 9 Hz) 4,03—4,47 (1H, m)

5,28 (2H, s)

6,13 (1H, d, J=4 Hz) 6,80—7,31 (4H, m)

7,38—8,23 (4H, m)

20 3. példa

(4-Nitro-benzil)-3-(2-cíano-tien-3-il-oxi)-2- [3(S)-(1 (R)-hidroxi-etil) - 4(S) - klór - -azetidin-2-on-l-il]-3-trimetil-acetil - tio - propeonát előállítása

25 Az 1. példában leírtak szerint 2,31 g (4-nitro-benzil)-3- (2-ciano-tien-3-il-oxi) -2- [3(S) - -(1 (R)-hidroxi-etil) -4 (R ) -etil-tio-azetidin-2- -on-l-il] -3-trimetii-acetil-tio-propenoátnak és 4,1 mmól klór 5,2 ml szén-tetrakloridban ké- 3q szített oldatának alkalmazásával 1,67 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termék az E- és Z-izomerek eiegyének formájában izoláljuk, amit az NMR-spektrum kettős csúcsa igazol. Vmax (film) 1785 és 1735 cm-'

35 NMR ő (CDCI3) 1,10, 1,16 (9H, 2s)

1,41, 1,46 (3H, 2d, J=6 Hz) 1,60 (1H, s)

3,58 (1H, 2dd)

4.38 (1H, m)

40 5,33, 5,35 (2H, 2s)

6,14,6,19 (1H, 2d, J=4,3 Hz) 6,86—8,26 (6H, m)

SZABADALMI IGÉNYPONT

45 Eljárás a (III) általános képletű vegyületek — a képletben

R jelentése nitro-fenil-( l—4 szénatomos)alkil-csoport,

R' jelentése 1—4 szénatomos alkil-tio - cso- 50 porttal vagy cianocsoporttal helyettesített tienilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkil-tio-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R9 jelentése 2—5 szénatomos alkilcsoport, 55 R'° jelentése halogénatom —,

előállítására, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R, R' és R9 jelentése a tárgyi körben megadott és

60 R8 jelentése 1—8 szén atomos, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 4 szénatomos alkenilcsoport vagy fenilcsoport —, halogénezzük.

4

4 lap képietekkel