193417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-ciklobutil) -alkil-amin-származékok előállítására
193417 67. példa: A 38. példában leírtakhoz hasonló módon állítunk elő N-{ 1 - [ 1 - (3,4-diklór-feni!) -ciklobutil] -2-metil-propil}-N- (2-metoxi-etil)-aminhidrokloridot; olvadáspont 158—160°C. 68. példa: 2,43 g 1 -acetil- l-(3,4-diklór-fenil)-ciklobután, 2,21 g glicin-amid-hidroklorid, 1,2 g porított kálium-hidroxid és 1,5 g nátrium-ciano-bór-hidrid 20 ml metanollal készült elegyét 0—5°C-on 2 óra hosszáig, majd összesen 10 napig szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet lehűtjük, és 5 n sósavoldatot adunk hozzá. Utána meglúgosítjuk az elegyet, dietil-éterrel extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olajat dietil-éterben oldjuk, és hozzáadjuk 1,0 g maleinsav 100 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát, és az így kapott olajat acetonban oldjuk. Utána dietil-étert adunk hozzá, és fehér szilárd anyag válik ki, amelyet vízben oldunk, meglúgosítunk, és dietil-éterrel extrahálunk. A megszárított dietil-éteres extraktumon hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át, így 0,8 g 2- [{1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil)-ciklobutil] - -etii}-amino] -acetamid-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 240—245°C. 69. példa: 7,0 g [2- (4-metoxi-fenoxi) -etil]-amin, 10,8 g 1 -butiril-1 - (3,4-diklór-fenil)-ciklobután és 0,61 g dibutil-ón-diklorid 20 ml vízmentes toluol 1 a 1 készített elegyét 2 óra hosszáig keverjük, és forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A toluolt bepárlással eltávolítjuk, és az elegyet összesen 7 óra hosszáig 175- 180°C-on melegítjük. Utána lehűtjük, 25 ml vízmentes etanolban oldjuk, majd hozzáadjuk 5 g nátrium-bór-hidrid 250 ml etanollal készített oldatához, és az elegyet visszafolyató hűtő alatt 2 óra hosszáig forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk, és az elegyet megsavanyítjuk, meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A szárított dietil-éteres extraktumból hidrogén-klorid gáz bevezetésére ragacsos szilárd anyag válik ki, amelyet dietil-éterrel és 5 n nátrium-hidroxid oldattal rázunk össze. A dietil-éteres réteget 5 n sósavoldattal mossuk, a savas extraktumot meglúgosítjuk, dietil-éterrel extraháljuk, és az éteres réteget szárítjuk. Hozzáadjuk 3 g maleinsav 300 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát, így 9,4 g N-{1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil)-ciklobutil] - -butil}-N- [2 - (4-metoxi-fenoxi) - etil]- amin -maleátot kapunk, amelynek olvadáspontja 164—166°C. 70. példa: 3,2 g 37. példa szerinti szabad bázis vegyület — azaz N-{ 1 -[ 1 - (4-klór-feniI) -ciklobutil] -etil}-N- (2-morfolino-etil)-amin — 2 ml 98%-os hangyasavval, 2,8 ml 37—40%-os vizes formaldehid oldattal és 0,28 ml vízzel készült elegyét 18 óra hosszáig 90—95°C-on melegítjük. Lehűtés után 1 ml tömény sósavoldatot adunk hozzá, és a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 3,1 g N-(l - [ 1 - (4-klór-feni 1 ) -ciklo-15 butil] -etilj-N-metil-N- (2-morfolino-etil)-amin-dihidroklorid-hidrátot kapunk, amelynek olvadáspontja 225—228°C (bomlás). 71. példa: 0,62 ml 4-metoxi-benzaldehid és 1,22 g {1- [ 1 - (3,4-diklór-fenil) -ciklobutil] -etil}-a min (lásd a 2098602 sz. nyilvánosságra hozott nagy-britanniai szabadalmi leírás 1. példáját) elegyét keverés közben 30 percig 130— 135°C-on melegítjük. Lehűtés után a maradékot 10 ml etanolban oldjuk, és az oldatot hozzáadjuk 1,5 g nátrium-bór-hidrid 200 ml etanollal készített oldatához. Az elegyet I óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Hozzáadunk 10 ml vizet és utána fölös mennyiségű 5 n sósavoldatot, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és utána dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és bepároljuk. A kapott olaj dietil-éteres oldatába hidrogén-klorid gázt vezetve 0,8 g N-{1 - [1 - (3,4-diklór-fenil) -ciklobutil] - -etil}-N- (4-metoxi-benzil) -amin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 217—218°C. 72. példa: A 71. példában leírtakhoz hasonló módon 1.22 g kiindulási vegyületból állítunk elő 1.22 g N-{1 - [ 1 - (3,4-diklór-fenil) -ciklobutil] - -etil}-N- (4-fluor-benzil) - amin-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 244—245°C. 73. példa: 6,43 g 4-metoxi-benzaldehid és 9,09 g jl- [1- (4-klór-fenil) -ciklobutil] -etilj-amin (lásd a 2098602 sz. nyilvánosságra hozott nagy-britanniai szabadalmi bejelentés l.b) példáját) 50 ml vízmentes toluol la 1 készített oldatát nitrogéngázban 20 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és a vizet Dean-Stark feltét segítségével eltávolítjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és 4,1 g szilárd nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. Ezután 25- 30°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 40 ml metanolt. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszáig forraljuk, majd a metanolt és toluolt ledesztilláljuk. A maradékot lehűtjük szobahőmérsékletre, és fölös mennyiségű 5 n sósavoldatot adunk hozzá. Az elegyet utána vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot mossuk, és 5 n sósavoldattal összerázva fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk, így 7,5 g N-fl-[ 1 -(4-kIór-fenil)-ciklobutil] - -etilj-N- (4-metoxi-benzil ) - amin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 225— 228°C. 74. példa: 28,5 g I - (3,4-diklór-fenil)-ciklobután-1 - -karbonitril 200 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát nitrogénatmoszférában keverés közben hozzácsepegtetjük 6,5 g lítium-alumínium-hidrid és 200 ml vízmentes dietil-éter elegyéhez. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszáig keverjük, majd 10°C-ra hűtjük. Hozzáadunk 12 ml vizet, utá-16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
