193417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (fenil-ciklobutil) -alkil-amin-származékok előállítására
Az I általános képletű vegyületek egy vagy több királis centrumot tartalmazhatnak. Az egy királis centrummal rendelkező vegyületek két enantiomer formában létezhetnek, és a jelen találmány mindkét enantiomer formára és ezek keverékeire is vonatkozik. A két vagy több királis centrummal rendelkező vegyületek diasztereoizomer formákban léteznek, és a jelen találmány mindezen diasztereoizomer formákra és ezek keverékeire is vonatkozik. A 973 887 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás fenil-cikloalkán-metil-aminokat ismertet, amelyeknek központi analeptikus tulajdonságaik vannak. Az 1 530 172 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szubsztituált imidazolokra vonatkozik, amelyek olyan 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehetnek helyettesítve, amelyek az imidazolgyürűhöz alkilén-láncon keresztül kapcsolódnak. Ezek az ismert vegyületek mezőgazdasági gombaölőszerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. A Chem. Abst. 87. 23236s közlemény (4-klór-fenil) -metil-amino-cíklobutil-származékokat ír le, de biológiai hatásukat nem közli. A Chem. Abst. 85. 32678y közlemény 1 -(a-naftil)-ciklobutil-metil-amint ismertet, amely közbülső vegyületként alkalmazható guanidin-származékok előállításához. Az idézett közlemények egyike sem ismerteti az I általános képletű vegyületeket, és a közleményekben nem található utalás ilyen szerkezetű vegyületek depresszióellenes hatásáról. Gyógyászati alkalmazáshoz a találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek és sóik szájon át, végbélen át, parenteralisan vagy helyileg, előnyösen szájon át adhatók be. így valamely I általános képletű vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények szájon át, végbélen át, parenteralisan vagy helyileg történő alkalmazásra szolgáló bármely ismert gyógyszerkészítmény formájában készülhetnek. Ilyen készítményekben való felhasználásra alkalmas gyógyszerészetileg elfogadható hordozók jól ismertek a gyógyszerészet területén. A készítmények 0,1 — 90 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak. Az ilyen készítmények általában egységdózis formában készülnek. Valamely I általános képletű vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét tartalmazó gyógyszerkészítmények depresszió kezelésére használhatók emberi lényekben. Ilyen kezelésnél az I általános képletű vegyület naponta adandó mennyisége az 1 —1000 mg, előnyösen 5—500 mg tartományba esik. Az I általános képletű vegyületek IV, illetve V általános képletű ketonok, illetve aldehidek reduktív aminálásával állíthatók elő, a keton vagy aldehid és egy VI általános képtetű amin reakciójával. Alkalmas reduktív aminálási reakciókra példák a következők: (1) a keton vagy aldehid és egy VI általános képletű amin reakciója, és a keletkező 3 imin vagy enamin például nátrium-bór-hidriddel vagy nátrium-ciano-bór-hidriddel végzett redukciója; (2) a keton vagy aldehid és a VI általános képletű amin valamilyen redukálószer, például nátrium-ciano-bór-hidrid vagy — ha R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő — hangyasav jelenlétében végzett reakciója; (3) ha R4 nem tartalmaz redukálható kettőskötéseket, akkor a keton vagy aldehid és a VI általános képletű amin elegyének magasabb hőmérsékleten és nyomáson végzett katalitikus hidrogénezése. Az I általános képletű vegyületek előállíthatok IX általános képletű aminokból: a) a IX általános képletű aminok például valamilyen R2,COOH savval vagy R2|COCl általános képletű savkloriddal vagy (R2]C0)20 általános képletű savanhidriddel — amelyek képletében R2, jelentése valamilyen X általános képletű csoport, amelyben ha W jelentése oxigénatom vagy kénatom, akkor z jelentése 1-től 4-ig terjedő egész szám; és ha W jelentése valamilyen -CR12Ri3- általános képletű csoport, valamilyen cikloalkilidén- vagy cikloalkilén-csoport, akkor z jelentése 0 vagy 1-től 4-ig terjedő egész szám — való acilezésével, és a kapott amidok például lítium-alumínium-hidriddel végzett redukciójával olyan I általános képletű vegyületekhez jutunk — amelyek képletében A jelentése olyan III általános képletű csoport, amelyben x jelentése z -f- 1; b) a IX általános képletű aminok R2,CHO általános képletű aldehidekkel való reagáltatásával, és a kapott iminek vagy enaminok például nátrium-ciano-bór-hidriddel vagy — ha R,, R4, R12 és R J 3 csoportok nem tartalmaznak redukálható kötéseket — katalitikus hidrogénezéssel való redukciójával olyan I általános képletű vegyületekhez jutunk — amelyek képletében A jelentése olyan III általános képletű csoport, amelyben x jelentése z + 1. d) A IX általános képletű aminok például R22COCl általános képletű szubsztituált savkloridokkal — amelyek képletében R22 jelentése XII általános képletű csoport, amelyben E valamilyen, lecserélhető vagy ezzel egyenértékű csoport, így halogénatom — való acilezésével, és utána az E csoport R4 csoporttal való helyettesítésével és azután a keletkező amidok redukciójával olyan I általános képletű vegyületeket kapunk — amelyek képletében A jelentése olyan III általános képletű csoport, amelyben X jelentése z -j- 1; (Az E csoport lehet például valamilyen halogénatom, amelyet úgy cserélünk le az R4 cso-7 4 3 19341 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
