193379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(4-(4-hidroxi-fenil)1-piperidinil)-alkilén-aza-spiroalkándionok előállítására

3

193379

2,4 g 8- [4-bróm-butil] -8-aza-spiro [4,5] dekán-7,9-dion- (III) általános képlet —, 2,3 g kálium-karbonát és 0,15 g kálium-jodid elegyét 80 ml acetonitrilben 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután forrón leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk; a maradékot 70 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 50—50 ml vízzel kétszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 3,7 g olajszerű terméket kapunk, ezt etanolos oldatban, éteres sósavoldattal hidrokloriddá alakítjuk, majd ez utóbbit etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 73%-os hozammal kapjuk a cím szerinti terméket, amely 246—248°C-on olvad.

Elemzési adatok: a C25H36N2O4' HC1 képlet alapjan

számított értékek: C 64,58%, H 8,03%,

N 6,03%;

talált értékek: C 64,33%, H 7,82%,

N 6,02%.

NMR (DMSO-d6) : 1,56 (14, m); 2,64 (4, s);

3,10 (8, m); 3,65 (2, m);

3,84 (3, s); 5,30 (1, bs);

7,09 (3, m); 7,54 (1, m);

10,80 (1, bz).

IR (KBr) : 755, 1120, 1238, 1350, 1430, 1672, 1720, 2710, 2930 és 3300 cm'1.

3. példa

8- [4-{4-(4-Klór-fenil ) -4-hidroxi-l-piperidinil}-butil] -8-aza-spiro [4,5] dekán-7,9-dion-hidroklorid (II) általános képlet, n = 4, A = butil, B = 4-kIór-fenil 4 g 4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidin — (IV) általános képlet, R=4-C1-, 5,7 g 8-(4- -bróm-butil)-8-aza-spiro [4,5] dekán-7,9-dion és 1,9 g trietil-amin 50 ml etanolla! készített oldatát zárt reaktor-edényben 6 óra hoszszat melegítjük 150°C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot megoszlatjuk kloroform és 1 mólos nátrium-hidroxid-oldat között. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. 18,6 g

4

kásás maradékot kapunk, ezt etanolban oldjuk és éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált hidroklorid-sót szűréssel elkülönítjük; ily módon 6,9 g cím szerinti terméket ka- 5 punk, amely bomlás közben 242—244°C-on olvad.

Elemzési adatok: a C^L^CIN^'HCI* xl/4H20 képlet

alapján számított: C 61,41%, H 7,31%,

10 N 5,97%;

talált értékek: C 60,88%, H 7,34%,

N 5,88%.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK 15

1. Eljárás a (II) általános képletű N-{[4- -hidroxi-4-fenil-1 -piperidinil ] -alkilén}-aza-spiroalkándionok — ebben a képletben

A 2—5 szénatomos, egyenesláncú, alkilén- 20 csoportot,

B helyettesítetlen vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot képvisel, n =4 vagy 5 —

25 és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű aza-spirodekán-, illetőleg aza-spiroundekán-származékot — ebben a képletben A és n jelentése a fentivel egyező, X valamely 30 kicserélhető csoportot képvisel — egy (IV) általános képletű 4-fenil-4-hidroxi-piperidinnel — ebben a képletben R hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot képvisel — reagáltatunk, és kívánt 35 esetben a kapott (II) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy X helyén halogénatomot

40 tartalmazó (III) általános képletű kiindulási vegyületet — ahol A és n jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, 45 azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves

oldószerben, 60—150°C hőmérsékleten, savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le.

2 lap rajz képletekkel

3