193372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati célra alkalmas, térhálosított dextrán gyöngypolimer tisztítására
193372 hogy az idézett szabadalom 1. példája szerint előállított gyöngypolimer olyan szennyező anyagokat tartalmazhat, amelyek a gyártás során záródtak a szemcsékbe,és a seb felületén azokból kidiffundálva, irritálás révén ödémát eredményeztek és késleltették a gyógyulást. Feltételezésünket mikroszkopikus vizsgálataink is igazolták: az idézett szabadalom 1. példája szerint előállított gyöngypolimer szemcséi opálosak, átlátszatlanok voltak. A találmány feladata olyan tisztítási eljárás kidolgozása volt, amely biztosítja bármely ismert módon előállított epi-klórhidrinnel térhálósított dextrán gyöngypolimer megfelelő minőségét,illetve tisztaságát és alkalmassá teszi gyógyászati célra szolgáló készítmények előállítására. Kísérleteink során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a szennyező anyagok a gyöngypolimer szemcséiből eltávolíthatók híg savas közegben, pH 1—5,5, előnyösen pH 4 értéken történő duzzasztással, illetve mosással, majd ezt követően vízzel elegyedő szerves oldószerrel, pl. etil-alkohollal való kezeléssel. A vizes-savas oldat hatására megduzzadt, majd az etil-alkoholos kezelés után összezsugorodó szemcsék belsejéből a szennyeződések kidiffundálnak. A savas közeg biztosítására a kedvező ionméretek miatt legelőnyösebben sósav alkalmazható. A szemcsék savmentesítése céljából célszerű a duzzasztást ionmentes vízzel megismételni. Szükség esetén a fenti ismertetett kezelések megisméteihetők. A savmentesre mosott és etil-alkohollal vízmentesített gyöngypolimert szemcseméret szerint osztályozzuk és szárítjuk. Az így kapott tiszta átlátszó gyöngypolimer az előzőkben ismertetett módszer szerint végzett állatkísérletekben a kontrollként alkalmazott Debrisan készítménnyel azonos jó eredményt adott. A tisztított terméket sebhintőporként szóródobozokba, tamponként szűrőpapírba zárva, vagy paszta formájában szereltük ki. Találmányunkat részletesebben az alábbi példákban ismertetjük, anélkül hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. I. példa 974.054 számú angol szabadalmi leírás 1. példájának reprodukciója: 40.000 átlag Ms-ű dextránt 20% vízzel nedvesítettünk, és a szuszpenzióhoz 6 mólos nátrium-hidroxid-oldatot adtunk, hogy az oldat végkoncentrációja 40 t%-os legyen. Az így kapott dextrán oldatból 600 g-ot henger alakú reakcióedénybe öntöttünk. Szuszpenzió stabilizátorként 430.000 átlagmóltömegű, 500 ml toluolban feloldott polivinil-acetátot adagoltunk, és a keverés sebességét úgy állítottuk be, hogy a vizes fázis apró cseppek formájában diszpergálódjon a toluolos fázisban. Ezután további keverés mellett 50 g epi-klórhidrint adagoltunk, és a hőmérsékletet 50°C-on tartottuk. A gélképződés 1 óra alatt végbement. 3 A reakció befejeztével a szemcséket kiszűrtük a reakcióelegyből, toluollai etil-alkohollal, majd vízzel savmentesre mostuk és 110°C-on szárítottuk. Szemcseméreteloszlás: 30—100 mikron Nedvességfelvevő képesség: 3,0 g/g (száraz termékre nézve) 2. példa Az 1. példa szerint nyert 100 g száraz dextrán gyöngypolimert 1000 ml, sósavval pH 4-re beállított vízben duzzasztottunk 4 órán át, állandó kíméletes kevertetés mellett, a pH-t ellenőrizve. Ezután a savas folyadékot elöntöttük, majd újabb 500 ml, sósavval pH 4 értékre beállított vízzel újabb duzzasztást végeztünk, állandó kíméletes keverés mellett 1 órán át. A savas vizet elöntve a megduzzadt szemcséket 500 ml etil-alkohollal kevertettük 1 órán át, majd a felülúszót elöntve az alkoholos kezelést az előbbi módon megismételtük. A dehidratált szemcséket ionmentes vízzel duzzasztottuk. majd mostuk pH 5,5 érték eléréséig, majd 500 ml etil-alkohollal vízmentesítve, a gyöngypolimert 80°C-on szárítottuk. Vízfelvevő képessége és szemcsemérete megegyezik az 1. példa adataival. 3. példa Az 1. példa szerint nyert 100 g száraz dextrán gyöngypolimert 1000 ml vízben duzzasztottunk, majd a pH-t sósavval pH 1 értékre állítottuk, állandó kíméletes kevertetés mellett, majd a továbbiakban a 2. példa szerint jártunk el. Vízfelvevő képessége és szemcsemérete megegyezik az 1. példa adataival. 4. példa Az 1. példa szerint nyert 100 g dextrán gyöngypolimert 2000 ml, sósavval pH 4 értékre beállított vízben duzzasztottuk 4 órán át, állandó kevertetés mellett, a pH-t ellenőrizve. Ezután mindenben az 1. példa szerint jártunk el. 5. példa 380 ml toluolban kevertetés közben 50— 55°C-on feloldottunk 32 g polivinil-acetátot (Ms: 430 000), majd lehűtöttük 20°C-ra. 100 g dextránport (MS: 40000) feloldottunk 100 ml vízben, majd 24 g nátrium-hidroxid 27 ml vízzel készült oldatát adtuk hozzá. Az elegyet kevertettük, majd hozzáadtunk 42 ml epi-klórhidrint és a poliviníl-acetát toluolos oldatát, és 50—55°C-on további 16 órán át kevertettük a reakcióelegyet. A képződött gyöngypolimert toluollai polivinil-acetát-mentesre mostuk, majd etil - -alkohollal, utána vízzel mostuk, ezután a gyöngyöket 500 ml, sósavval pH 4 értékre beállított vízben 1 órán át kevertettük. A savas mosást megismételtük, ezután a 2. pl. szerint jártunk el. A nyert termék vízfelvevőképessége: 2,8 g/g, szemcsemérete: 40—100 mikron. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
