193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-metoxi-3,5- -dimetil-2-piridil-metanol 49—51 C°-on olvad. Kitermelés: 85%. g) 38 ml tionil-klorid és 400 ml metilén-klorid oldatához 0 C°-on 75,8 g 4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil-metanol 200 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük, majd hűtés közben 1800 ml étert csepegtetünk hozzá, és az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 2-(klór-metil)-4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-hidroklorid 130—131 C°-on olvad. Kitermelés: 91%. h) 18,0 g (69,2 millimól) 5,7-dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6- -d]imidazol-6(lH)-ont 400 ml alkoholban szuszpendálunk és jéghűtés közben 15,6 g (70,2 millimól) 2-(klór-metil) -4-metoxi-3,5-dimetil-piridin-hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 5,6 g nátrium-hidroxid és 150 ml víz oldatát csepegtetjük hozzá, a reakcióelegyet egy éjjelen át viss.zafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 1000 ml metilén-kloridban oldjuk, az oldatot előbb 500 ml 1,5 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd háromszor 500 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 300 g kovasavgélen kromatografáljuk és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Metilén-klorid és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 166—168 C°-on olvadó 5,7-dihidro-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil]-tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] - imidazol-6(lH)-ont kapunk. Kitermelés: 86,2%. i) 2,6 g 5,7-dihidro-2-([(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno[5,6-d]imidazol-6(lH)-ont 50 ml forró metanolban oldjuk, és 50 ml 4 n metanolos hidrogén-klorid hozzáadása után 10 percen át visszafolyató fűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 5,7-dihidro-2-{[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] -im id azol-6 ( 1H) -on-dihidroklorid 165—170 C°-on olvad. Kitermelés: 84,96%. 11 példa 8,3 g 5,7-dihidro-2-([(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno[5,6-d]imidazol-6(lH)-ont 1000 ml metilén-kloridban oldunk és jeges-metanolos fürdőben —10°C-ra hűtjük. Ezután 25 perc alatt 4,3 g, metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot —10 C°-on 45 percen át keverjük, majd 100 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 300 ml metilén-kloriddal 15 extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 200 ml semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35 C°-on 150 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 192—194 C°-on olvadó 5.7- dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil]-szulfinil)-5,5,7,7-tetrametil-indeno[5,6-d] imidazol-6(lH)-on kristályosodik ki. Kitermelés: 75,2%. 12. példa 5 g 5,7 - dihidro-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) -metil] -tio]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont és 40 g hidroxil-amin-hidrokloridot 250 ml metanolban oldunk, és az oldatot egy éjjelen át argon-atmoszférában visszafolyaíó hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután kb. 200 ml metanolt vákuumban ledesztillálunk, és a kapott szuszpenziót előzetesen argonnal átöblített választótölcsérben levő jégre öntjük. Az elegyet telített nátfium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és 3:1 arányú kloroíorm-metanol eleggyel ötször extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A világosrózsaszínű maradékot kb. 1 liter etil-acetátban oldjuk, és az oldatot 30 g kovasavgélen átszűrjük (etil-acetátban elkészített). Az eluátumokat vákuumban bepároljuk. A kristályos 5,7 - dihidro - 2 - {[ (4 - metoxi-3,5 - dimetil - 2 - piridil) - metil] - tio}-5,5,7,7- -tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( 1H) -on-oxim 233—235°C-on olvad. Kitermelés: 83%. 13. példa 1 g 5,7-dihidro-2-{ [4-metoxi-3,5-dimetil-2- -piridil) -metil] -tio]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on-oximot 50 ml meti lén-klorid, és 5 ml metanol elegyében oldunk és —20°C-ra hűtjük. Ezután 5 perc alatt 0,6 g, metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot ezen a hőmérsékleten további 30 percen át keverjük, majd 20 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 50 ml vízzel semlegesre mossuk, nátri um-szulfát felett szárítjuk,és vákuumban 35°C-on 25 ml-ré bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor kristályos, 215—217°C-on olvadó 5.7- dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-pirídil/ -metil]-szutfinil}-5,5,7,7-tetrametil - indeno [5,6-d]imidazol-6(lH)-on-oximot kapunk. Kitermelés: 49,5%. 14. példa 5 g 5,7-dihidro-2-{ [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridiI/-metil] -tioj-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on, 40 g 0-metil-hidroxil-amin-hidroklorid és 250 ml metanol elegyét 16 órán át argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk, majd a vizes fázist metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az egyesített 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
