193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 sú flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. Éteres átkristályosítás után 56°C-on olvadó 2,3-dimetil-piridin-l-oxidot kapunk. Kitérmdés* 96 b) 15 g (0,12 mól) 2,3-dimetil-piridin-1-oxid és 75 ml kloroform oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a lehető leggyorsabban 37 ml triklór-ecetsav-kloridot adunk hozzá (a savklorídot előnyösen a visszafolyató hűtőn át adagoljuk). A reakcióelegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd-jég és nátrium-hidrogén-karbonát elegyébe öntjük, és a képződő oldatot metilén-kloriddal többször mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és metilén-kloriddal eluáljuk. A közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. A kapott 2-(klór-metil) - -3-metil-piridint közvetlenül továbbalakítjuk. Kitermelés: 81%. c) 24 g (0,17 mól) 2-(klór-metil)-3-metilpiridin és 200 ml metilén-klorid oldatát jéghűtés közben 44 £ (0,25 mól) m-klór-perbenzoesav és 200 ml metilén-klorid oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolya tó hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd forgóbepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 3:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A közepesnyomású flashkromatográfiás módszert alkalmazzuk, és a nyomást nitrogéngázzal biztosítjuk. A kapott 2- (klór-metil)-3-metiI-piridin-1 -oxidot közvetlenül alakítjuk tovább. Kitermelés: 71 %. d) 230 ml tömény salétromsavhoz (68%-os, d = 1,41) szárazjeges hűtés közben lassan 300 ml tömény kénsavat adunk olyan ütemben, hogy az elegy hőmérséklete 5C° fölé ne emelkedjék. Ezután 18,7 g (0,25 mól) 2-(klór-metil)-3-metil-piridin-l-oxid oldatát adjuk hozzá és 2 órán át 80 C°-on keverjük. A reakcióelegyet jég és metilén-klorid elegyébe öntjük, a vizes fázist metilén-kloriddal többször mossuk és a metilén-kloridos oldatot 10%-os nátrium-hidrogén-karbo nát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítjuk. A kapott 2-(klór-metil)-3-metil-4-nitro-piridin-l-ofid 126—129 C°-on olvad. Kitermelés: 62%. ' e) 4,5 g (0,024 mól) 2-(klór-metil)-3-metil-4-nitro-piridin-l-oxid, 25 ml metilén-klorid és 25 ml acetonitril oldatát 5 ml foszfor-trikloriddal elegyítjük, és 20 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet jég és 20 g nátrium-karbonát elegyébe öntjük, és a képződő vizes oldatot metilén-kloriddal többször mossuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A kapott 2-(klór-metil)-3-metil-4-nitro-piridint közvetlenül alakítjuk tovább. 9 6 f) 11,5 g (0,062 mól) 2-(klór-metil)-3- -metil-4-nitro-piridin, 16 g (0,06 mól) 5,7- -dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-on és 200 ml vízmentes aceton oldatához 13 g finoman porított kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten argon-atmoszférában 18 órán át keverjük, majd vákuumban 10 ml acetont ledesztillálunk. A maradékot jégre öntjük. A kristályosán kiváló terméket szűrjük és metilén-kloridban oldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Etil-acetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 181 —183 C°-on olvadó (bomlás) 5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-2-{ [ (3-metil-4-nitro-2-piridil) -metil] -tioj-indeno [5,6- -d] imidazol-6( 1H)-ont kapunk. Kitermelés: 79%. g) 4,4 g (0,011 mól) 5,7 dihidro-5,5,7,7- -tetrametil-2-( [ (3-metil-4-nitro-2-piridil) - -metil] -tio}-indeno [5,6-d] imidazol-6 ( lH)-on 100 ml vízmentes metanollal képezett oldatához 3 g nátrium-metanolátot adunk. A reakcióelegyet argon-atmoszférán visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot metilén-kloriddal elegyítjük, majd jégecettel pufferoljuk. A metilén-kloridos fázist nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal többször extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. Etil-acetátos átkristályosítás után 222—226 C°-on olvadó 5,7-dihidro-2-{[ (4-metoxi-3-metil-2- -piridil) -metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont kapunk. Kitermelés: 75%. 2. példa 6 g (0,015 mól) 5,7-dihidro-2-{[(4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio}-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(ÍH) -on és 90 ml vízmentes metilén-klorid oldatát argon-atmoszférában —40°C és —50 C° közötti hőmérsékleten 10 perc alatt 3,3 g (0,019 mól) m-klór-perbenzoesav és 50 ml vízmentes metilén-klorid oldatával elegyítjük. Az oldatot további 20 percen át keverjük, majd 10%-os nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, szárítjuk és metilén-klorid állandó hozzáadása közben az etil-acetátot eltávolítjuk. A kristályosán kiváló 5,7-dihidro-2-{[(4-metoxi-3- -metil-2-piridiI) -metil] -szulfinil]-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( lH)-on 192— 194 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 91%. 3. példa 10,5 g nátrium-etilát, 20 g nátrium-karbonát és 400 ml etanol elegyét argon-atmoszférában 50 C°-on percen át keverjük, majd 7 g (0,017 mól) 5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-2-{ [ (3-metil-4-nitro-2-piridil) - metil] - -tio}-indeno [5,6-d]imidazol-6(lH)-ont* adunk hozzá. A reakcióelegyet argon-atmoszférában 50 C°-on 5 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz metilén-kloridot adunk és jégecettel pufferoljuk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
