193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362-oldattal, majd háromszor 300 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 150 g kovasavgélen történő kromatografálással, és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Metilén-klorid és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 191 — 193°C-on olvadó 6-([(4-metoxi-5- -metil-2-piridil) -metil] -tio] - 5H - 1,3 - dioxolo [4,5-f] benzimidazolt kapunk. Kitermelés: 72,8%. 29. példa 4,3 g 6-{[ (4-metoxi-5-metil-2-píridil)-metil] -tio]-5H-1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazolt 100 ml metilén-kloridban oldunk, majd jeges-metanolos fürdőben—10DC-ra hűtünk. Ezután 30 pere alatt 3,0 g, metilén-klorid és petroléter elegyéből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot további 120 percen át — 10°C-on keverjük, majd 100 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 150 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban 35°C-on 50 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 182—184°C-on olvadó 6-( [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metil] -szulfinilj-5H - 1,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol kristályosodik ki. Kitermelés: 59,9%. 30. példa a) 500 mg (1,92 millimól) 5,7-dihidro-2- -merkapto-5,5, 7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6( IH)-on és 50 ml 1,2-diklór-etán oldatához 790 mg foszfor-trikloridot adunk, majd 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után jég és nátrium-karbonát-oldat elegyébe öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert forgóbepárlón eltávolítjuk. A visszamaradó 5,7-dihidro-2-klór-5,5,7,7 tetrametil - indeno [5,6-f] imidazol-6( 1H)-ont nyerstermék alakjában alakítjuk tovább. b) 470 mg nyers 2-(klór-metil)-3-metil-4- -metoxi-piridin 50 ml metilén-kloriddal képezett oldatához 5 ml trietil-amint és 0,8 ml tio-ecetsavat adunk, és egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot jég és nátrium-karbonát elegyébe öntjük, az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A viszszamaradó 2-(aceti 1-tio-metil)-3-metil-4-metoxi-piridint nyerstermékként alakítjuk tovább. c) 500 mg, az előző bekezdés szerint előállított nyers 2- (acetil-tio-metil) -3-metil-4-metoxi-piridin és 20 ml metanol oldatához 5 ml trietil-amint adunk, és egy éjjelen át szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában keverjük. Az oldószert forgóbepárlón eltávolítjuk, és a visszamaradó nyers 2-(merkapto-metil)-3-metil-4-metoxi-piridint közvetlenül alakítjuk tovább. d) 500 mg, az a) bekezdés szerint előállított nyers 5,7-dihidro-2-klór-5,5,7,7-tetra- 14 25 metil - indeno [5,6-d] imidazol - 6( 1H) - on, 330 mg, a c) bekezdés szerint előállított nyers 2- (merkapto-metil)-3-metil-4-metoxi-piridin, 50 ml aceton és 2,5 g finoman porított kálium-karbonát elegyét 18 órán át argon-atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a ma radékot kovasavgélen történő kromatografálással és 10:1 arányú metilén-klorid (etil-acetát eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. Közepesnyomású flashkromatografálást alkalmazunk. Etil-acetát és éter elegyéből történő átkristályosítás után 218—220°C-on olvadó 5,7-dihid ro-2-{ [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil] -tio)-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont kapunk. 31. példa (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó, alábbi összetételű keményzselatinkap-szulákat állítunk elő: Komponens Mennyiség, mg Hatóanyag 50,0 Tejcukor pulvis 40,0 Tejcukor kristályos 130,0 Fehér kukoricakeményítő 20,0 Talkum 8,0 Magnézium-sztearát 2,0 Kapszula töltősúlya 250,0 A hatóanyagot a segédanyagokkal összekeverjük, és a keveréket megfelelő nagyságú keményzselatin kapszulákba töltjük. A kapszulákat szükség esetén hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalátból álló, gyomorsaválló bevonattal látjuk el. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü triciklikus imidazol-származékok — a képletben R1 és R3 közül az egyik kis szénatomszámú alkilcsoportot, és a másik hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent; R2 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport; n értéke 0 vagy 1; A jelentése valamely (a), (b) vagy (c) általános képletü csoport, ahol R4, R5, R6 és R7 kis szénatomszámú alkilcsoportot és R8 hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot jelent — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) n jelentésében 0 értéket képviselő (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R1, R2, R3 és A jelentése a fent megadott —, valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletekben A, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott és Y és Y’ közül az egyik merkaptocsoportot és a másik kilépő csoportot jelent —; vagy b) n jelentésében 0 értéket képviselő (I) általános képletű vegyületek előállítása ese-26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
