193362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
193362 zá. Az oldatot —10°C-on további 120 percen át keverjük, majd 150 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes íázist kétszer 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer 200 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk.és vákuumban 35°C-on 150 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 191 — 193°C-on olvadó 5,7-dihidro-2-{[(4- -metoxi-5-metil-2-piridil/ - metil] - szulfinilj-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6 - djimidazol - -6(lH)-on válik ki. Kitermelés: 37,3%. 20. példa a) 13,5 g nátriumot argon-atmoszférában 2300 ml etanolban oldunk. Ezután részletekben 60 g 2,5-dimetil-4-nitro-piridin-l-oxidot adunk hozzá, és az oldatot egy éjjelen át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A pH-t 5 n etil-acetátos hidrogén-klorid hozzáadásával 7-re állítjuk be, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 liter metilén-kloridban felvesszük, kovasavgélen átszűrjük, a kovasavgélt 500 ml metilén-kloriddal utánmossuk, és az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 300 g kovasavgélen kromatografáljuk,és 95:5 arányú metilén-klorid/metanol eleggyel eluáljuk. Éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 65—67°C-on olvadó 4-etoxi-2,5-dimetil-piridin-oxidot kapunk. Kitermelés: 27,5%. b) 7,8 g 4-etoxi-2,5-dimetil-piridin-l-oxid és 30 ml kloroform oldatához szobahőmérsékleten 20 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 50 ml toluolban oldjuk és újra bepároljuk, A maradékot 50 ml etil-acetátban felvesszük, az oldatot háromszor 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 50 g kovasavgélen kromatografáljuk és éterrel eluáljuk. A kapott (4-etoxi -5-metil-2-piridil/-metil-acetát olajat képez. Kitermelés: 76,3%. c) 7,4 g (4-etoxi-5-metil-2-piridil/-metil - -acetátot 46 ml etanolban oldunk. Ezután 23 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, majd a visszamaradó vizes oldatot háromszor 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kapott 4-etoxi-5-metil-2-piridil-metanol 99—101°C-on olvad. Kitermelés: 79,7%. d) 2,4 ml tionil-klorid és 60 ml metilén-klorid oldatához 0°C-on 4,7 g 4-etoxi-5-metil-2 - -piridil-metanol és 30 ml metilén-klorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben 400 ml étert csepegtetünk hozzá, és 21 12 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló kristályokat szűrjük és éterrel mossuk. A kapott 2-(klór-metil)-4-etoxi-5-metil-piridin-hidroklorid 144—146°C-on olvad. Kitermelés: 83,9%. e) 6)1 g (234 millimól) 5,7-dihidro-2-merkapto-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont 100 ml alkoholban szuszpendálunk és jéghűtés közben 5,2 g (23,4 millimól) 2-(klór-metil)-4-etoxi-5-metil-piridin - -hidrokloridot adunk hozzá. Ezután 1,9 g nátrium-hidroxid 50 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá, a reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk,és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 300 ml metilén-kloridban oldjuk. Az oldatot előbb 200 ml 1,5 n nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 120 g kovasavgélen kromatografáljuk és 1:1 arányú etil-acetát/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. Metilén-klorid és petroléter elegyéből történő kristályosítás után 2-j [ (4-etoxi-5-metil-2-piridil/-metil] -tioj-5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6-d] imidazol-6(lH)-ont kapunk. Op.: 187—189°C. Kitermelés: 77,2%. 21. példa 6,1 g 2-{[(4-etoxi-5-metil-2-piridil/-metil-tio)-5,7-dihidro-5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6- -d]imidazol-6(lH)-ont 300 ml metilén-kloridban oldunk és szárazjeges-acetonos fürdőben —30°C-ra hűtünk. Ezután 30 perc alatt 4,0 g metilén-klorid/petroléter elegyből átkristályosított m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá. Az oldatot —10°C-on további 120 percen át keverjük, majd 100 ml 2 n nátrium-karbonát-oldat és jég elegyébe öntjük. A vizes fázist kétszer 300 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat háromszor 200 ml vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban 35°C-on 120 ml-re bepároljuk. Petroléter hozzáadásakor 205—207°C-on olvadó 2-{ [ (4-etoxi-5-metil-2-piridil/-metil] -szulfinil) - 5,7 - dihidro - -5,5,7,7-tetrametil-indeno [5,6 - djimidazol - -6(lH)-ont kapunk. Kitermelés: 64,6%. 22. példa a) 7,3 g (0,039 mól) 2-(klór-metil)-3-metil-4-nitro-piridin és 7,5 g (0,039 mól) 5H-1,3- -dioxolo [4,5-f] benzimidazol-6-tiol 200 ml vízmentes acetonnal képezett oldatához 8 g finoman porított kálium-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át argon-atmoszférában keverjük, majd jégre öntjük, és a képződő kristályokat szűrjük, vízzel alaposan mossuk és acetonitrilben oldjuk. A kapott oldatot forrón szűrjük. A szűrlet lehűtésekor 204—205°C-on bomlás közben olvadó 6-{ [ (3-metil-4-nitro-2- -piridil/-metil] -tio)-5H-l,3-dioxolo [4,5-f] benzimidazol kristályosodik ki. Kitermelés: 94%. b) 500 mg (1,45 millimól) 6-{[(3-metil-4- -nitro-2-piridil/-metil] -tio) - 5H - 1,3 - dioxolo [4,5-f] benzimidazol és 20 ml vízmentes metanol oldatához 300 mg nátrium-metilanolátot adunk, majd a reakcióelegyet 18 órán át 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
