193361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-piperazin származékok és savaddiciós sóik előállítására
193361 lyekre a találmány nem korlátozódik, annak terjedelmét az igénypontokban adjuk meg. 1. példa 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -etil] - -6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4- -dion előállítása (I. sz. vegyület) 2 g 6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-diont feloldunk 30 ml DMF-ben. Hűtés közben hozzáadunk 1230 mg nátrium-hidridet, majd az elegyet tíz percen át keverjük. Ezután hozzáadunk 23 g 2- [4-(2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -éti 1-kloridot és 70°C hőmérsékleten hat órán át folytatjuk a keverést. A reakció lezajlása után vizet adunk a reakcióelegyhez, amelyet kloroformmal extrahálunk, majd bepárolunk. A kapott maradékot szilikagéles kromatográfiával tisztítjuk és metanolból kristályosítjuk; így kapunk 1,4 g (kitermelés: 35%) célterméket. E vegyület jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát az 1. ábra mutatja. 2. példa 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -etil] - -6,7-trimetilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion előállítása (2. sz. vegyület) 6,0 g 3- (2-klór-etii)-6,7-trimetilén-dioxi-1, 2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion, 5,8 g l-(2- -metoxi-fenil)-piperazin és 60 ml DMF elegyéhez adunk 42 ml trietil-amint, majd az elegyet 90°C hőmérsékleten huszonhat órán át reagáltatjuk. A kapott reakciófolyadékot bepároljuk, majd metanolból kristályosítjuk, így kapunk 7,4 g (kitermelés: 81%) célterméket. E vegyület jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát a 2. ábra mutatja. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -1 - pipera zini 1] -etil] - -6,7-metilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion (3. sz. vegyület) 3- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] - propil] -6,7-metilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion (4. sz. vegyület) 3- [2- [4- (2-metoxi-fenil) -I-piperazíníl] -etil] - -6,7-dimetilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion (5. sz. vegyület) 3- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1 - piperazinil] -propd] -6,7-dimetilén-dioxi-1,2,3,4-tetrahidrokinazolin-2,4-dion (6. sz. vegyület) 3- [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1-piperazinil] -propd] -6,7-trimetilén-dioxi-1,2,3,4-tet rahidrokinazolin-2,4-dion (7. sz. vegyület) és 3- [4- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -butil] - -6,7-trimetilén-dioxi -1,2,3,4-tetrahidrokinazoiin-2,4-dion (8. sz. vegyület). A felsorolt vegyületek jellemzőit az 1. táblázat mutatja, a 3., 4., 5. és 6. sz. vegyületek IR-spektrumait pedig az e vegyületek számával egyező számú ábrák. 3 3. példa 2- [2- [4- (2-metoxi-fenil)-1-piperazinil] -etil] - -6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l ,2,4-benztiadiazin-9 6 -3-on-l,l-dioxid előállítása (10. sz. vegyület) 1,5 g 6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxidot feloldunk 10 ml DMF-ben. 50% olajban 280 mg nátrium-hidridet adunk az elegyhez, amelyet ezután 80°C- ra hevítünk. A kapott reakcíófolyadékhoz 5 ml DMF-ben oldott 1,5 g 2-[4-(2-metoxi-fenil)-1 -piperazinil] -etil-kloridot csepegtetünk. A csepegtetés befejezése után 80°C hőmérsékleten, keverés közben öt órán át reagáltatjuk az elegyet. A kapott reakcióelegyet vízbe öntve kristályokat csapatunk ki, amelyeket leszűrünk, majd metanolból átkristályosítunk; így kapunk 1,0 g (kitermelés: 36%) célterméket. E vegyület jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát a 7. ábra mutatja. 4. példa 2- [2- [4-(2-metoxi-fenii)-l-piperazinil] -etil] - -6,7-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-l,1 -dioxid előállítása (12. sz. vegyület) 32 g N- [2- [4-(2-metoxi-fenil) -1 -piperazinii] -etil] -2-amino-4,5-trimetilén-dioxi-benzolszulfonamidot és 15,4 ml trietil-amint feloldunk 350 ml metilén-kloridban. Az így készített oldatot hozzácsepegtetjük 140 ml metilén-kloridban feloldott 4,2 ml triklór-metil- ( xlór-formiát)-hoz 5°C-t meg nem haladó hőmérsékleten. A csepegtetés befejezése után lassan növeljük a hőmérsékletet szobahőmérsékletre, s egy órán át folytatjuk a keverést. Ezután hozzáadunk nátrium-hidrogén-karbonáttal telített vizes oldatot és további harminc percen át folytatjuk a keverést. Vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk a metilén-kloridos oldatot, majd bepároljuk a reakcióelegyet és a kapott maradékot szilikagéles kromatográfiával tisztítjuk, majd etanolból kristályosítjuk; így kapunk 24,7 g (kitermelés: 73,1%) célterméket. E vegyület jellemzőit az 1. táblázat, IR-spektrumát a 8. ábra mutatja. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2- [2- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -etil] - -3,4-dihidro-1,2,4-benztiadiazin-3-on-1,1 - d i - oxid-di [hidrogén-klorid] (9. sz. vegyület) 2- [2- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -etil] - -6,7-dimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-l,l-dioxid (11. sz. vegyület). 2 [3- [4- (2-metoxi-fenil) -1 -piperazinil] -p ropd] -6,7-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l,2,4-benztiadiazin-3-on-l, 1 -dioxid-di [hidrogén-klorid] ( 13. sz. vegyület) és 2 [2- [4-(2-metoxi-fenil)-l-piperazinil] -etil] - -5,6-trimetilén-dioxi-3,4-dihidro-l ,2,4-benztiad azin-3-on-l,l-dioxid (14. sz. vegyület). E vegyületek jellemzőit az 1. táblázat mutatja, a 9. sz. vegyület IR-spektrumát a 9. ábra, a 14. sz. vegyületét a 10. ábra mutatja. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
