193360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-piridinil)- és (nitro-piridinil-amino)-fenil-aril-metanon származékok előállítására
11 193360 A gyógyszerkészítmények hatásos mennyiséget tartalmaznak az (I) általános képletű vegyületbő! — kivéve azokat a vegyületeket, melyeknél R jelentése hidrogénatom. Parenterális alkalmazás esetén a hordozóvagy kötőanyag lehet valamilyen steril, parenterális alkalmazáshoz megfelelő folyadék, például víz vagy valamilyen — parenterális alkalmazáshoz megfelelő — olaj, pl. arachisolaj, ampullákban. Bár gyermekgyógyászati alkalmazásban vagy olyan esetekben, mikor a kezelendő egyedek testsúlya viszonylag kicsi, a találmány szerinti vegyületek igen kis mennyiségekben is hatásosak, az egység-dózisok általában 5 milligrammosak vagy annál nagyobbak, előnyösen 25, 50 100 mg-osak vagy még nagyobbak, az eset sürgősségétől és az elérendő céltól függően. Az egység-dózis optimálisan 5-50 mg vagy szélesebb határok között: 1- 500 mg hatóanyagot tartalmaz. Mint már említettük, a találmány szerinti hatóanyagok más gyógyászati hatóanyagokkal együttesen is alkalmazhatók. Csak az szükséges, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, vagyis, hogy az alkalmazott adagolási formában kellőképpen hatásos dózist kapjunk. Egyidejűleg többféle adagolási formát is alkalmazhatunk. A pontos egyéni dózisokat és a napi adagolást természetesen a szokásos gyógyászati alapelvek szerint, orvos irányítása mellett kell meghatározni. Az alábbi készítmények bármely (I) általános képletű, gyógyászatilag aktív vegyületet tartalmazhatják. (. Kapszulák 5, 10, 25, illetve 50 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulák készíthetők. Nagyobb hatóanyagtartalom esetén a laktóz mennyiségét csökkenthetjük. Tipikus összetétel mg, kapszulánként kapszulához Hatóanyag 5 Laktóz 259 Keményítő 126 Magnézium-sztearát 4 Összesen: 394 A következő kapszulás készítmények előnyösen nagyobb hatóanyagdózist tartalmaznak: Összetétel 100 mg/ kapszula 250 mg/ kapszula 500 mg/ kapszul; Hatóanyag 100 250 500 Laktóz 209 163 95 Keményítő 87 81 47 Magnézium-sztearát 4 6 8 Összesen 400 500 650 A választott hatóanyagot mindegyik esetben egyenletesen elkeverjük a laktózzai, keményítővel és magnézium-sztearáttal, majd a keveréket kapszulázzuk. ?.. Tabletták Az alábbiakban megadjuk az 5,0 mg hatóanyagot tartalmazó tabletták tipikus összetételét. Ezekből a komponensekből a dikalcium-foszfát tartalom megfelelő beállításával más hatóanyagkoncentrációjú készítmények is előállíthatok. mg/tabletta 12 1. Hatóanyag 5,0 2. Gabonakeményítő 15,0 3. Gabonakeményítő (paszta) 12,0 4. Laktóz 35,0 5. Dikalcium-foszíát 132,0 6. Kalcium-szterarát 2,0 összesen: 201,0 Az 1., 2., 4. és 5. számú komponenst egyenletesen elkeverjük. A 3. számú komponensből vízzel 10%-os pasztát készítünk. A keveréket a keményítőpasztával elkeverjük és 2,38 mm lyukbőségű szitán átengedjük. A nedves granulátumot megszárítjuk és 1,41 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. A száraz granulátumo‘ elkeverjük a kalcium-sztearáttal, majd tab’ettázzuk. 3. Injektálható készítmény — 2%-os steril oldat 1 cm3-ben Hatóanyag, mg 20 Tartósítószer, pl. klór-butanoi, súly /tf% 0,5 Víz az injektáláshoz szükséges mennyiségben Elkészítjük az oldatot, szűréssel tisztítjuk, ampullákba töltjük, lezárjuk és autoklávozzuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy -alk'-Q általános képletű csoport; alk1 jelentése 1-5 szénatomos alkiléncsoport, Q jelentése hidrogénatom, -NR'R2 általános képletű csoport, R1 és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 9 B jelentése — C — csoport, W jelentése -N02 vagy -NH2 csoport, és Ar jelentése adott esetben halogénatommal szubsztítuált fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
