193360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (amino-piridinil)- és (nitro-piridinil-amino)-fenil-aril-metanon származékok előállítására

mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből kikristályosítjuk, így 43 g (56,4%) szilárd anyagot kapunk. Ezt etil-acetát és izopropil-éter elegyéből kikristályosítva 18,26 g világossárga szilárd anyagot kapunk. O. p.: 130-140°C. A szűrletből további 9,6 g anyagot nyerünk ki. Elemanalízis a C^H^NgOsCl összegképlet alapján:

számított: C 61,11; H 3,42; N 11,88%; talált: C 61,09; H 3,37; N 11,81%.

10. példa

(3-Fluor-fenil)-{2- [(3-nitro-2-piridinil)-aminő] -fenil}-metanon

38,2 g (0,241 mól) 2-klór-3-nitro-piridin 120-125°C-os olvadékához nitrogén-atmoszférában, keverés közben, négy részletben 15 perces időközökben 45,0 g (0,209 mól) 2-amino-3’-f!uor-benzofenont adunk. A reakciókeveréket 1 órán át l20-125°C-on, majd 45 percen át 145-150°C-on tartjuk. Ezután a keveréket 130°C-ra hűtjük, és 100 ml toluolt adunk hozzá. A szobahőmérsékletre lehűtött keveréket 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, és 100 ml 10%os kálium-hidroxiddal extraháljuk. A szerves réteget 3 x 100 ml 3n sósavval, 100 ml vízzel, majd 50 ml telített nátrium-klorid oldatai extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből kikristályosítva 35,5 g (50%) szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot 200 ml metilén-kloridban oldjuk, majd az oldatot 50 g fluorisii hozzáadásával 2 órán át keverjük. A keveréket leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A bepárlási maradékból 5 g-ot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből átkristályosítun-k, így 4,1 g narancssárga színű szilárd anyagot kapunk. O. p.: 98 - 101°C.

Elemanalízis a Cl8H12N303F összegképlet alapján:

számított: C 64,10; H 3,58; N 12,46%; talált: C 64,13; H 3,52; N 12,43%.

11. példa

(3-Fluor-fenil)-{2- [metil-(3-nitro-2-piridinil)-amino] -fenilj-metanon

Nátrium-hidroxid 50%-os olajos szuszpenziójából 0,6 g-ot (0,013 mól) 20 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, majd keverés közben, nitrogén-atmoszférában, cseppenként hozzáadjuk 3,4 g (0,010 mól) (3-fluor-fenil) - (2- [ (3-nitro-2-piridinil)-amino] -fenil) - -metánon 20 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát.

A reakciókeveréket 30 percen át szobahőmérsékleten, majd 3 órán át 55-60°C-on keverjük. Ezután a keveréket 10°C-ra lehűtjük és 2,9 g (0,020 mól) metil-jodidot adunk hozzá. A keveréket zárt edényben 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük. Ezután a keveréket 10%-os nát7

rium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk (pH= = 14-re), majd-3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az összegyűjtött etil-acetátos extraktumokat 4x75 ml vízzel, majd 25 ml telített nátrium-klorid oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, majd az oldatot 15 g fluorisii hozzáadásával 1 órán át keverjük. A keveréket leszűrjük, a fluorisiit néhányszor átöblítjük éterrel. Az összeöntött szűrleteket vákuumban bepároljuk, a maradékot izopropil-éter és etil-acetát elegyéből kétszer átkristályosítjuk, így 1,5 g (43%) sötétarany színű szilárd anyagot kapunk. O. p.: 117 - 119°C.

Elemanalízis a C|9Hi6N303F összegképlet álapján:

számított: C 64,95; H 4,02; N 11,06%; talált: C 64,98; H 3,96; N 11,84%.

12. példa

Ha a 4a. példa szerinti eljárásban a 3-klór-fenil-{2- [ (3-nitro-2-piridinil) -amino] -fenil}-metanont

(2-klór-fenil) -{2- [ (3-nitro-2-piridinil ) - -amino] -fenilj-metanon;

(4-klór-fenil-{2- [ (3-nitro-2-piridini 1 ) -aminő] -fenil|-metanon, vagy

(3-fluor-fenil) -{2- [ (3-nitro-2-piridinil) - -amino] -fenilj-metanon

ekvimolekuláris mennyiségével helyettesítjük, akkor az alábbi vegyületeket kapjuk:

a) 2-klór-fenil-{2- [3-(dimetil-amino)-propil] -- (3-nitro-2-piridinil) -aminoj-fenil-metanon;

b) 4-klór-fenil-(2- [3- (dimetil-amino) -propil] -- (3-nitro-2-piridinil) -amino)-fenil-metanon, vagy

c) 3-fluor-fenil- [2-(3-nitro-2-piridinil)-aminő] -fenil-metanon.

13. példa

{2- [3-Amino-2-piridinil )-amino] -feníl}~(4- -klór-fenil )-metánon

200 g jéghez nitrogén-atmoszférában részletekben hozzáadunk 29 g (0,187 mól) titán-kloridot (óvatosan: fülke alatt), majd a kapott oldatot vízzel 250 ml-re hígítjuk. Ezt 30°C-on, keverés közben egyszerre hozzáöntjük az alábbi összetételű oldathoz: 11,0 g (0,0312 mól) (4-klór-fenil)-(2-[(3-nitro-2- -piridinil)-amino]-fenil)-metanon, 300 ml 1 : 1 arányú etil-acetát-metanol elegy, 100 ml 1 : 1 arányú ecetsav — víz elegy és további 20 ml titán-klorid oldat. A reakcióelegyet 20 percen át keverjük, majd 1 liter vízzel hígítjuk és leszűrjük. A szűredékpogácsát vízzel mossuk, majd 200 ml metilén-klorid és 75 ml 10%os vizes nátrium-hidroxid oldat között megosztjuk. A metilén-kloridos réteget 75 ml vízzel átmossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 7 g-nyi maradékot etil-acetát és izopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk, így 6,0 g aranysárga, szilárd anygot kapunk. O. p.: 145-146°C.

8

193360

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5