193359. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retard teofillin-készítmény előállítására
193359 7 A sarzs B sarzs C sarzs 1. óra 7,3 % CN 00 % 7,6 : % 2. óra 15,3 % 16,1 % 16, 4 % 3. óra 23,8 % 24,4 % 25, 5 % 4. óra 31,4 % 32,6 % 34, 4 % 5. óra 39,0 % 40,5 % 43, 0 % 6. óra 46,2 % 48,3 % 51, 3 % 7. óra 53,6 % 55,8 % 58, 8 % 8. óra 60,7 % 63,1 % 65, 7 % 9. óra 67,2 % 69,8 % 71, 9 % 10 . óra 73,6 % 76,0 % 77, 2 °7 H 1 1 . óra 79,9 % 81,4 % 81, 6 % 12 . óra 84,4 % 86,1 % 85, 5 % A talált kioldási értékekből adódik, hogy a találmány szerinti retard-készítményekkel igen nagy adag-reprodukálhatósággal összekötött lineáris hatóanyagleadás érhető el hoszszabb időn át. 3. A bevont mikropelletek kioldási viselkedésének irányítása 3.1 Tejcukor/műanyag 0,5:1 arány 6 g poli(vinii-alkohol)t és 24 g etilcellulózt 200 g aceton és 200 g izopropanol elegyében oldunk. Ebben az oldatban „ 15 g 5 um szemcsenagyságú mikronizált tejcukrot szuszpendálunk. Fluidizációs-granulátor készülékben ezt a szuszpenziót 955 g teofillin-mátrixpelletre felszórjuk. Az oldat 1/3, 2/3 és 3/3 részének felszórása után a pelletekből egy-egy mintát veszünk a teofillin-kioldás meghatározásához. A következő eredményeket kapjuk: 8 5ra Kioldás a mennyiség 1/3 felvitt %-ában 2/3 bevonat-3/3 1 23,4 3,3 1,0 2 43,4 7,5 2,4 3 60,8 12,0 4,2 4 75,4 16,3 5,6 5 86,3 20,8 7,4 6 93,6 25,2 9,2 7 97,0 28,8 10,6 3.2 Tejcukor/műanyag 1:1 arány 30 g etilcellulózt és 4.5 g triacetint 400 g etilalkoholban oldunk. Ebben az oldatban 30 g finomra őrölt tejcukrot szuszpendálunk és 935,5 g teofillin mátrixpelletre fluidizációs-granulátor készülékben felszórjuk. A szuszpenzió 3/6, 4/6, 5/6 és 6/-ának felszórása után mintát veszünk a teofillines meghatározáshoz.A következő kioldási viselkedést kapjuk: Óra Kioldás a felvitt b evona tmenny iség %-ában 3/6 4/6 5/6 6/6 1 37,5 22,8 12,5 11,4 2 68,1 45,6 27,0 25,0 3 87,8 65,7 41,8 39,0 4 96,6 81,6 56,4 51,9 5 90,9 68,8 64,6 79,2 74,1 87,1 82,6 92,7 88,8 3.3 Tejcukor/műanyag 3:1 arány 50 g poli (vinil-klorid) ot 200 g acetonban szuszpendálunk és 200 g tetrahidrofuránt adunk hozzá. Tiszta oldatot kapunk. 400 g acetonban 150 g átlagosan 5 pm szemcsenagyságú tejcukrot szuszpendálunk. A polimeroldatot és a tejcukor-szuszpenziót egyesítjük és fluidizációs-granulátor készülékben 800 g teofillin-mátrixpelletre szórjuk. A szuszpenzió 50 4/10- 6/10, 7/10, 9/10 és 10/10-ének felszórása után mintát veszünk a teoíillinleadás meghatározásához. A következő kioldási viselkedést kapjuk: Óra Kioldás a felvitt bevoratraennyiség %-ában 4/10 6/10 7/10 8/10 9/10 10/10 1 66,2 54,0 47,8 42,2' 32,3 30,0 2 98,7 85,2 77,7 69,7 60,6 57,7 3 109,0 102,0 96,8 89,6 84,4 79,5 4 109,0 105,2 101,4 99,1 96,2 104,7 104,2 102,1 5
