193343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazol-származékok előállítására
193343 5- [2- (3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il)-3-metil-buten-l-il] -izoxazol, 5- [2- (3-etil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il) -3-metil-buten-1-il] - izoxazol, 5- [2- ( 3-propi 1-5,5,8,8-tetra met il-5,6,7,8- -tetrahidronaft-2-il) -3-metil-buten-l -il] -izoxazol, 5- [2- (3-butil-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il)-3-metil-buten-l-il] - izoxazol, 5-{2- [3-(l-metil-etil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6, 7.8- tetrahidronaft-2-il] -3-metil-buten-1 -i 1}-izoxazol, 5-{2- [3- (2-metil-propil)-5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidronaft-2-il] -3-metil-buten- 1-il}_ izoxazol 5- [2(1,1,3,3,6-pentametil-2,3-dihidro-57 ( 1 H)-in déni 1) -3-metil-buten-,1-il] -izoxazol, 5- [2- (6-etil-1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5 ( I H) - indenil ) -3-metil-buten- 1-il] -izoxazol, 5- [2- (6-propil-1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5( 1 H) -indenil) - 3-metil-buten -1 - il] -izoxazol, 5- [2-(6-butil-l,l,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5 ( 1 H) - indenil) -3-metil-buten- 1-il] -izoxazol, 5-{2- [6- (1-metil-etil) -l,l,3,3-tetrametil-2,3- -dihidro-5( 1 H) - indenil] -3-metil-buten -1 -il)-izoxazol, 5-(2- [6- (2-metil-propil) -1,1,3,3-tetrametil-2,3-dihidro-5( 1 H)-indenil] -3-metil-buten -1 --il)-izoxazol, 5-{2- ]6- (2-metil-propil) -1,1,2,3,3-pentametiI-2,3-dihidro-5 ( 1 H) -indenil] -3-metil-buten-1- -i 1 [-izoxa zol, 5-{2- [6- ( 1-metil-etil) - 1,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5( 1 H) -indenil] -3-metil-buten -1 --il}-izoxazol, 5- [2- (6-butil-1,1,2,3,3-pen tarnet i 1-2,3-dihidro-5( 1 H)-indenil) -3-metil-buten-l -il] -izoxazol, 5- ]2- (6-propil-1,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5 ( 1H)-indenil) -3-metil-buten-l -il] -izoxazol, 5- [2- (6-e'tiI-1,1,2,3,3-pentametil-2,3-dihidro-5( 1 H) - indenil) -3-metil-buten - 1-il] - izoxazol, 5- [2- ( 1,1,2,3,3,6-hexametil-2,3-dihidro-5- ( 1 H) -indenil) -3-metil-buten-1 -il] -izoxazol, 5- [2- (5,5,8,8-tetrametil -1 -metoxi-4-metii-5.6.7.8- tetrahidronaft-2-il) -1 -etenil] -izoxazol. azol. Ezek a vegyületek az izoxazolgyürü 3-helyzetében az alábbi tipikus csoportokkal vannak szubsztituálva: 3-karboxi-, 3-(metoxi-karbonil)-, 3-(etoxi-karbonil)-, 3-(propil-oxi-karbonil)-, 3-(l-metil-etoxi-karboni!) -, 3- (butoxi-karbonil) -, 3- (hidroxi-metil)-, 3-metil-, 3-etil-, 3-propil-, 3-(metoxi-metil)-, 3-(etoxi-metil)-, 3-(propil-oxi-metil)-, 3-(butil-oxi-metil)-, 3-(acetoxi-metil)-, 3-(propionil-oxi-metil)-csoport. Az (1) általános képletü vegyületeket előállíthatjuk úgy, hogy egy (II) általános képletű karbonilvegyületet — a képletben A, R1, R2, R3, R4, R5 és Rfi a fenti jelentésüek — egy (III) általános képletü foszíorvegyülettel — a képletben R7 1 - 3 szénatomos alkilcsoport és R8 4 5 1-3 szénatomos alkilcsoport, (1-4 szénatomos alkoxi) -karbonil-csoport vagy 1 -4 szénatomos-alkoxi-metil-csoport —- az úgynevezett Wittig-Horner reakcióval reagálhatunk. A reak ciót célszerűen oldószerben, a Wittig-Horner reakciónál szokásos bázisos vegyületek jelenlétében végezzük. A Wittig-Horner reakciót legfeljebb 100°C, célszerűen 20—50°C hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót végezhetjük atmoszférikus nyomáson vagy zárt edényben, megnövelt nyomáson, adott esetben a megadott hőmérséklettartományra való melegítés közben. A reakciót végezhetjük hígító- vagy oldószer jelenlétében, ez lehet például egy rövidszénláncú telített dialkil-éter, dialkil-glikol-éter vagy ciklusos éter, így dietil-éter, étil-terc-butil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán, egy aromás szénhidrogén, igy benzol vagy alkil-benzol, így toluol vagy xilol, vagy egy telített alifás szénhidrogén, így hexán, heptán vagy izooktán, egy rövidszénláncú alifás keton, így aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton, egy dialkil -fornamid, igy dimetil- vagy dietil-formamid, vagy a fenti oldószerek keveréke. Előnyösen ciklusos étereket, így dioxánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk, valamint főképpen dimetil-formamidot vagy ezek keverékeit. A reakció általában legfeljebb 30°C-on végbemegy. A reakciókat a (III) általános képletü foszfátot protonmentesítő szer jelenlétében végezzük. Erre a célra megfelelnek az alkálifém-, főképpen a nátrium- és kálium-hidridek és -amidok, a dimetil-szulfoxid kálium- és nátriumsci, alkil-lítium-vegyületek, így n-butil-lítium vagy alkálifém-alkoholátok, előnyösen a nátri im-metanolát és nátrium-etanolát. Azokat az (I) általános képletü izoxazolkarbansav-észtereket, amelyek képletében R7 jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, kívánt esetben észterelszappanosításscl a szabad karbonsavakká alakíthatjuk. A hidrolízis a szokásos módon, általában legfeljebb 120°C-on végbemegy, de előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. A hidrolízis végezhető atmoszférikus nyomáson vagy zárt edényben, nagyobb nyomáson. Az elszappanosítási célszerűen hígítóvagy oldószer jelenlétében végezzük, ez lehet például egy dialkit-glikol-éter vagy egy ciklusos éter, így 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán, egy rövidszénláncú alifás keton, gy aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton; az észterezésnél főképpen rövidszénláncú alifás alkoholok, így metanol, etanol, propanol vagy izopropanol, adott esetben víz jelenlétében, illetve a fenti oldószerek és víz keverékei. Előnyös oldószerek az etanol és metanol vizes keverékei, ilyenkor a reakciót a reakciókeverék forráspontján végezzük. Az elszappanosítást előnyösen alkáliák, így a kálifém-, főképpen nátrium- és kálium-hidrcxidok, -karbonátok vagy -hidrogén-kar-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
