193338. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-oxazolo/4,5-g/kinolin-származékok előállítására
193338 12 dunk, és szilikagélen „flash"-kromatografálunk, ugyanezt az oldószerrendszert használva eluensként. A frakciókat — melyek vékonyrétegkromatográfiásan a kívánt terméket tartalmazzák (futtató: nyomnyi ammónium-hidroxidot tartalmazó tetrahidrofurán) — egyesítjük, és az oldószert elpárolva, 0,48 g szalmasárga színű olajat kapunk (89,2%-os kinyerés). Az olajat kevés metanolban oldjuk, melyhez ekvivalens mennyiségű p-toluol-szulfonsavat adtunk. Az oldatot forrásig melegítjük, és etil-acetátot adunk hozzá. Folytatjuk a forralást, amíg a kristályosodás meg nem indul. A szilárd anyagot szűréssel kinyerjük, és metanol/éter elegyéből átkristályosítjuk. 0,38 g transz-(±)-2-metil-5-(n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-oxazolo [4,5- -gjkinolint kapunk. Op.: 198—200°C. Elemanalízis: számított: C: 62,04, H: 7,44, N: 6,89%; mért: C: 61,82, H: 7,24, N: 6,78%. 11 3. példa A transz-(±)-5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a- 9-oktahidro-oxazolo [4,5-g] kinolin előállításához a 2. példában kapott transz-(±)-1-(n-propil) -6-amino-7-oxo-dekahidrokinolin-dihidroklorid 3,0 g-ját 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendáljuk, a keveréket lehűtjük, 6 ml hangyasavas vegyesanhidridet, majd cseppenként 5 ml trietil-amint adunk hozzá.Az acilező keveréket 1 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd vízhez öntjük. A vizes reakciókeveréket 10%-os sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot eldobjuk. A vizes fázist 15n vizes ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot néhányszor, azonos térfogatú metilén-dikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos extraktumot egyesítjük, sóoldattal mossuk és szárítjuk. Elpárolva az oldószert, 1,9 g sűrűn folyó sárga olajat kapunk. Az olajat tetrahidrofuránban oldjuk, és az oldatot szilikagélen „flash"-kromatografáljuk, eluensként nyomnyi menynyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó tetrahidrofuránt alkalmazva. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatok szerint (futtató: nyomnyi ammónium-hidroxidot tartalmazó tetrahidrofurán) a kívánt transz-(±)-1-(n-propil) -6-forrni la mino-7-oxo-dekahidrokinolint tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert elpárolva, 1,0 g sárga, áttetsző, sűrűnfolyó maradékot kapunk (83,9%-os kinyerés). Az anyag állás közben kristályosodik. 0,63 g transz-(±)-l-(n-propil)-6-formilamino-7-oxo-dekahidrokinolint feloldunk 8,8 ml metánszulfonsavban és 100°C hőmérsékleten melegítjük, majd 1,26 g foszfor-pentoxidot adunk hozzá. A reakciókeveréket 2,5 órán keresztül kevertetjük 100°C hőmérsékleten, majd jégre öntjük. A savas oldatot 15%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és néhányszor, azonos térfogatú metilén-dikloriddal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük és szárítjuk. Az oldószert elpárolása után kapott sűrűnfolyós, áttetsző barna olajat tetrahidrofuránban oldjuk és szilikagélen „flash"-kromatografáljuk. Az oszlopot nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó tetrahidrofuránnal eluáljuk. A második frakció 0,26 g sűrűnfolyós, áttetsző barna ola jként tartalmazza a transz- (±) -5- (m -propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-oxazolo[4,5-g] kinolint. E vegyületet maleátsójává alakítjuk etanolban, és a sót éter/etanol elegyből átkristályosítjuk, 0,26 g aranysárga kristályokat kapva. Op.: 158—160°C. Tömegspektrum: molekulaion = 220. PIpm a na I i7Íc* számított: C:’ 60,78, H: 7,19, N: 8,33%; mért: C: 60,94, H: 7,26, N: 8,20%. 4. példa A transz-(±)-2-oxo-5-(n-propil) -4,4a,5,6- 7,8,8a,9-oktahidro-oxazolo [4,5-g] kinolin előállításához először 50 ml tetrahidrofuránban felszuszpendálunk 5 g, a 2. példában leírtak szerint előállított transz-(±)-l-(n-propil)-6- -amino-7-oxo-dekahidrokinolin-dihidrokloridot. A szuszpenziót 0°C hőmérsékletűre hűtjük, és 10 ml metil-klór-formiátot, majd cseppenként 10 ml trietil-amint adunk hozzá. A reakciókeveréket 2 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd In sósavfelesleggel hígítjuk. A savas reakciókeveréket éterrel egyszer extraháljuk, és az extraktumot eldobjuk. A savas fázist jégre öntve lehűtjük, majd 15n vizes ammónium-hidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A meglúgosított keveréket néhányszor, azonos térfogatú metilén-dikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos extraktumokat egyesítjük és szárítjuk. Elpárolva az oldószert, sötétsárga, sűrűnfolyós maradékhoz jutunk, amit nyomnyi mennyiségű ammóniát tartalmazó tetrahidrofurán/hexán 1:1 arányú elegyében oldunk. Ugyanezt az oldószerelegyet használva eluensként, az oldatot szilikagélen „flash"-kromatografáljuk. A frakciókat — melyek a vékonyrétegkromatográfálás szerint (futtató: az előbbi oldószerrendszer) a kívánt terméket tartalmazza — egyesítjük, és az oldószert elpárolva, 1,47 g transz- (±) -1- (n-propil) -6- (metoxi-karbonil- a minő) -7-oxo-deka hid rokinol int kapunk (67%-os kinyerés) sárga sűrűnfolyós maradék alakjában. Tömegspektrum: molekulaion = 268. 0,4 g fenti karbamátot feloldunk 10 ml óieumban. A savas oldatot 18 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd jégre öntjük. A vizes, savas oldatot 15 n vizes ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot néhányszor, azonos térfogatú metilén-dikloriddal extraháljuk. A metilén-dikloridos extraktumokat egyesítjük, sós7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
