193323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
5 193323 6-hidroxi-etil] -4-oxo-2(RS) -azetidin-acetát) keveréke. IR (film): 3430, 1750, 1720 cm'1. 3. példa 2,7 g (8 mmól) Metil-{l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3(SR)- [1 (RS és SR) -hidroxi-etil]-4-oxo-2(RS)-azetidin-acetát) keveréket 40 ml acetonitril és 10 ml víz elegyében oldunk. Az oldathoz keverés és forralás közben 8,65 g (32 mmol) dikálium-perszulfát (K2S208) és 11,4 g (64 mmol) dinátrium-hidrogén-foszfát 40 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá négy egyenlő részletben, argon gáz atmoszférában. A reakcióé legyet további 1 órán át keverés közben forraljuk, majd 50°C hőmérsékletű fürdő alkalmazásával vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot háromszor 50 ml diklór-metánnal dekantáljuk, majd a diklór-metános oldatot vízmentesítjük (MgS04) és oszlopkromatografáljuk (Adszorbens: 50 g Kieselgel G; eluálószer: diklór-metán és aceton 7:2 arányú elegye; 200 kPa). Kitermelés: 1,06 g (80,2%) metil-j (2RS, 3SR)-3-[l (£S és SR-hidroxi-etil] - -2-azetidin-acetát) keveréke. A kapott diasztereomer-keveréket 2—3 ml diklór-metánban oldjuk, majd az oldatból a kivált krisátlyos 1 SR-diasztereomert izoláljuk. Kitermelés: 0,29 g (21%) metil-{(2RS, 3SR)-3- [ 1 (SR) -hidroxi-etil] -2-azetidin -acetát). Op.: 87°C. IR (KBr): 3300, 3200, 1720 cm1 'H—NMR(CDCL): 1,32 d (3H, J=6,5 Hz); 2,69 d (2H, J=7,0 Hz); 2,82 s (1H, diffúz); 2,94 dd (1H, J=2,5 Hz és 6,0 Hz); 3,71 s (3H); 3,85 dt (IH, J=2,5 Hz és 7,0 Hz) ; 4,11 kvintuplett (1H, J=6,5 Hz); 6,5 s (1H, diffúz). A kristályos 1SR diasztereomer izolálásakor kapott anyalúg bepárlásával az la és Ib képletű diasztereomerek keverékét izolálhatjuk. IR (film): 3500—3100 (diffúz), 1760— 1720 cmJ. 'H-NMR(CDCI3) : 1,29 d és 1,33 d (3H, J= =6,5 Hz), 2,60—3,78 m (2H), 2,7 diffúz s (1H), 2,88 dd és 2,94 dd (1H, J=2,5 Hz és J = 6,5 Hz), 3,71 s (3H), 3,75 — —4,00 m ( 1H), 4,11 kvintuplett és 4,14 kvintuplett (1H, J=6,5 Hz), 6,5 diffúz s (1H). A fenti diasztereomer-keveréket kívánt esetben komponenseire szétkromatografáljuk. 5 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás la és/vagy Ib képletű azeti- 10 dinon-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy a,) egy IV általános képletű vegyületet, mely cisz- és transz-izomerek keveréke — ebben a képletben R oxidativ úton eltávolítható védőcsoportként egy vagy több metoxi-csoporttal szubsztituált benzil- vagy fenil-csoportot jelent — valamely savval kezelünk, és a kapott III általános képletü vegyületet redukáljuk, és a kapott 2Q II általános képletű diasztereomer vegyületpárról — a III és II általános képletben R jelentése a IV általános képletnél megadottal egyező — az R védőcsoportot oxidációval lehasítjuk, és a kapott 25 la és Ib képletű diasztereomerek keverékét kinyerjük, vagy kívánt esetben az la képletű komponenst szelektív kristályosítással az Ib komponenstől elválasztjuk, vagy a2) egy III általános képletű vegyületet re- 3° dukálunk, és a kapott II általános képletű diasztereomer vegyületpárról — a III és II általános képletben R jelentése a IV általános képletnél megadottal egyező — az R védőcsoportot oxidációval lehasítjuk, és a kapott la és Ib képletű diasztereomerek keverékét kinyerjük, vagy kívánt esetben az la képletű komponenst szelektív kristályosítással az Ib komponenstől elválasztjuk, vagy a3) egy D általános képletű diasztereomer vegyületpárról az R védőcsoportot lehasítjuk, és a kapott la és Ib képletű diasztereomerek keverékét kinyerjük, vagy kívánt esetben az la képletű komponenst 45 szelektív kristályosítással az Ib képletű komponenstől elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a,) eljárás, 50 azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű vegyület savas kezelését perklórsavval végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a,) vagy a2) eljárás, azzal jellemezve, hogy a III általános képletű vegyület redukálását komplex fémhidriddel végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a,), a2) vagy a3) eljárás, azzal jellemezve, hogy az la képletű diasztereomert diklórmetánból kristályosítjuk. 2 lap képletekkel 4
