193317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-bróm-alfa-ergokriptin előállítására
5 193317 6 A szárazmaradék tömege: 2,22 g. Átlagos 2-bróm-a-ergokriptin és 2-bróm-a-ergokriptinin tartalom: 64%. A nyers ergotalkaloid báziskeverék a-ergokriptin tartalmára számított konverzió: 52%. 5 b. ) Epimerizálás A derítés eredményeként nyert szárazmaradékot oldjuk 10 ml aceton, 1,20 ml metanol, 0,22 ml 85%-os foszforsav oldat és 0,44 ml jégecet elegyében. A reakcióelegyet 10 3 órán át 55°C-on keverjük. A kivált csapadékot tartalmazó elegyhez 45 ml acetont adunk, majd egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőfokon. Másnap a kristályokat kiszűrjük, acetonnal mossuk, szárítjuk. 15 Termelés: 1,35 g 2-bróm-a-ergokriptin + + bróm-ergozin keverék foszfát só. Átlagos 2-bróm-a-ergokriptin bázis tartalom 74%. A brómozott báziskeverék 2-bróm-a-ergo- 20 kriptin és 2-bróm-a-ergokriptinin együttes tartalmára számított konverzió: 70%. A sókeveréket szuszpendáljuk 30 ml diklór-metán és 30 ml víz keverékében, majd pH-ját telített nátrium-hidrogénkarbonát ol- 25 dattal 8 értékre állítjuk be. Elválasztás után a vizes részt kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 30 c. ) Elválasztás A szárazmaradékot oszlopkromatográfiás módszerrel elválasztjuk. Adszorbensként 100-szoros mennyiségű alumínium-oxidot, eluensként etilacetátot alkalmazunk. A 2- 35-bróm-ergokriptint tisztán tartalmazó frakciókat vákuumban bepároljuk. Termelés: 0,88 g 2-bróm-a-ergokriptin. Az epimerizált foszfát sókeverék 2-bróm-a-ergokriptin tartalmára számított termelés 88%. A szárazmaradékot oldjuk 10 ml abszolút metil-etil-ketonban, majd az oldat pH-ját metil-etil-ketonnal ötszörösére hígított metán-szulfonsavval pH = 3,5—4,0 közé állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, metil-etil-keton- 45 nal, majd dietiléterrel mossuk, szárítjuk. Termelés: 0,81 g 2-bróm-a-ergokriptin metánszulfonát. A sóképzés konverziója: 80%. A teljes eljárás konverziója a kiindulási nyers báziskeverékben mért a-ergokriptin és a-ergokriptinin együttes mennyiségére számítva: 26%. 4. példa 2-Bróm-a-ergokriptin metánszulfonát 5,0 g nyers foszfát-só keveréket (szürkésbarna por, a-ergokriptin tartalom 37%, ergozin tartalom 30%, összalkaloid tartalom 75%), amelyet nyers ergot alkaloid báziskeverékből a 3. példa b.) pontja szerinti epimerizálással, majd ismert módon történő sóképzéssel állítottunk elő, oldunk a 3. példában leírtak szerint készített és számított mennyiségű dimetil-szulfoxidos hidrogén-bromid oldatban. Az oldódástól számított 20 percen át, szobahőfokon végzett keverés után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Szárazmaradék tömege: 1,94 g. Átlagos 2-bróm-a-ergokriptin bázis tartalom: 52%. A nyers foszfátkeverék a-ergokriptin-tartalmára számított konverzió: 48%. A brómozott báziskeverék kromatográfiás elválasztását, valamint a sóképzést a 3. példában leírtak szerint végezzük. Termelés: 0,84 g 2-bróm-a-ergokriptin metánszulfonát. A brómozott báziskeverék a-ergokriptin tartalmára számított konverzió: 73%. Az eljárás teljes konverziója a nyers foszfátkeverék a-ergokriptin-tartalmára számítva 38%. SZABADALMI IGÉNYPONT 1. Eljárás 2-bróm-a-ergokriptin és savaddíciós sói előállítására a-ergokriptin, vagy nyers ergotalkaloid báziskeverék vagy sója brómozásával, azzal jellemezve, hogy a brómozást szobahőmérsékleten, legfeljebb 0,02% víztartalmú dimetil-szulfoxid-hidrogén-bromid alkalmazásával végezzük, majd a kapott 2-bróm-a-ergokriptint kívánt esetben ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető 4 Ws 5802. Nyomdaipari vállalat, Uzsgorod
