193305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indolszármazékok előállítására
193305 1-(7-metoxi-2-oxo-1,3,4,5-tetrahidro-2H-3- -benzazepin-3-il) -3-{N- [2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino}-propán, l-(2-oxo-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{N- [2- (3-indolil) -etil] - N-metil-aminoj-propán. 18. példa 1-(7,8-Dimetoxi-l,3,4,5-tetrahidro-2H-3 - -benzazepin-2-on-3-il) -3-{N-metil-N- [2- (3-indolil) -etil] -aminoj-propán 2,92 g (0,01 mól) l-(7,8-dimetoxi-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-2-on-3-il)-3-me- til-amino-propánt, 1,39 ml (0,01 mól) trietil-amint és 2,24 g (0,01 mól) 3-(2-bróm-etil)-indolt 4 óra hosszat 90°C-on keverünk. Ezután a reakcióelegyet metilén-kloridban oldjuk, 1%-os ecetsavval extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, rotációs bepárlóval bepároljuk, majd 150 g kovasavgélen metilén-kloriddal és 10%-ig növekvő mennyiségű etanollal tisztítjuk. Kitermelés: 1,25 g (28,7%). Olvadáspontja: 136—140°C. Gyógyszerkészítmények: I. példa Tabletták 10 mg l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3, 4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{N- [2- - (3-indolil)-etil] -N-metil-amino}-propán hatóanyag tartalommal. 1 tabletta összetétele: 19 Hatóanyag 10,0 mg Kukoricakeményítő 57,0 mg Tejcukor 48,0 mg Polivinilpirrolidon 4,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 120,0 mg. Elkészítés módja: A hatóanyagot, kukoricakeményítőt, tejcukrot és polivinilpirrolidont összekeverjük, és vízzel megnedvesítjük. A nedves keveréket 1,5 mm lyukbőségű szitán áttörjük, és körülbelül 45°C-on megszárítjuk. A száraz granulátumot áttörjük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán, és összekeverjük magnézium-sztearáttal. A kész keveréket osztórovátkával ellátott 7 mm átmérőjű bélyeggel felszerelt tablettaprésen tablettákká préseljük. Tablettasúly: 120 mg. II. példa: Drazsék 5 mg 1 - (7,8-dimetoxi-2-oxo-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il)-3-{N- [2- (3- -indolil)-etil] -N-metil-amino)-propán hatót anyagtartalommal. 1 drazsémag összetétele: Hatóanyag 5,0 mg Kukoricakeményítő 41,5 mg Tejcukor 30,0 mg Polivinilpirrolidon 3,0 mg Magnézium-sztearát 0,5 mg 20 80,0 mg. Elkészítés módja: A hatóanyagot, kukoricakeményítőt, tejcukrot és polivinilpirrolidont jól összekeverjük, és vízzel megnedvesítjük. A nedves maszszát 1 mm lyukbőségű szitán áttörjük, körülbelül 45°C-on megszárítjuk, és a granulátumot utána ugyanazon a szitán ismét áttörjük. Magnézium-sztearát hozzákeverése után tablettázóprésen 6 mm átmérőjű domború drazsémagokká préseljük. Az így előállított drazsémagokat ismert módon lényegében cukorból és talkumból álló réteggel vonjuk be. A kész drazsékat viasszal polírozzuk. Drazsésúly: 130 mg. III. példa: Ampullák 5 mg l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3, 4,5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{N- [2- - (3-indolil)-etil] -N-metil-amino)-propán hatóanyagtartalommal. 1 ampulla tartalmaz: Hatóanyag 5,0 mg Szorbit 50,0 mg Injekciós minőségű víz kiegészítve 2,0 mire. Elkészítési mód: Megfelelő edényzetben feloldjuk a hatóanyagot injekciós minőségű vízben, és az oldatot szorbittal izotóniásra beállítjuk. Membránszürőn át való szűrés után az oldatot nitrogéngáz-atmoszférában megtisztított és stérilezett ampullákba letöltjük, és 20 percig áramló vízgőzben autoklávozzuk. IV. példa: Kúpok 15mg l-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3-{N- [2- (3- -indolil) -etil] -N-metil-amino}-propán hatóanyagtartalommal. 1 végbélkúp összetétele: Hatóanyag 0,015 g Keményített zsír (például Witepsol H 19 és W 45) 1,685 g 1,700 g Elkészítési mód: A keményített zsírt megolvasztjuk. A megőrölt hatóanyagot az olvadékban 38°C-on homogénan diszpergáljuk. Lehűtjük 35°C-ra, és enyhén előhűtött kúpformákba kiöntjük. V. példa: Cseppoldat 10 mg 1-(7,8-dimetoxi-2-oxo-l,3,4.5-tetrahidro-2H-3-benzazepin-3-il) -3 - -{N- ]2- (3-indolil) -etil] -N-metil-amino}-propán hatóanyagtartalommal. 100 ml oldat összetétele: Hatóanyag 0,2 g (Hidroxi-etil)-cellulóz 0,15 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
