193303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamidszármazékok előállítására
193303 sós kondenzálószer, mint pl. egy alkálifém-hidroxid, -karbonát, -hidrogén-karbonát vagy -(rövidszénláncú)-alkanolát, illetve egy alkáliföldíém-hidroxid, -karbonát, -hidrogén-karbonát vagy - (rövidszénláncú)-alkanolát, továbbá valamilyen szerves bázis, így egy tercier amin, vagy egy piridintípusú bázis jelenlétében folytatjuk le és hűtés közben vagy szobahőmérsékleten, vagy melegítés közben, például kb. 0°C és 150°C közötti hőmérsékleten, zárt edényben és/vagy valamilyen védőgáz-atmoszféra alatt dolgozunk. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket, különösen azokat, melyekben R’ és R2 együttes jelentése etiléncsoport, ismert módszerekkel, előnyösen in situ állítjuk elő. Például úgy járunk el, hogy olyan (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet, ahol X1 és X2 hidrogénatomot jelent, a szénsav valamilyen reakcióképes származékával reagáltatjuk. Ilyen reakcióképes szénsavszármazékok a megfelelő diészterek, így a di-(rövidszénláncú) -alkil-karbonátok, mint pl. a dietil-karbonát és a difenil-karbonát; a dihalogenidek, mint pl. a foszgén; a halogén-szénsav-észterek így a megfelelő rövidszénláncú alkil-észterek, mint pl. a klór-szénsav-(rövidszénláncú)-alkil-észterek, példának okáért a klór-szénsav-etil-észter vagy a klór-szénsav-izobutil-észter, továbbá a klór-szénsav-fenil-észter; a halogén-szénsav-amidok, mint pl. a klór-szénsav-amid, valamint karbamid, ennek származékai mint pl. az N,N’-karboniI-diimidazol. A (IV) általános képletnek megfelelő kiindulási aminokat, melyekben X1 és X2 hidrogénatomot jelent, R1 és R2 együttes jelentése etiléncsoport, például az alábbi módszerrel állíthatjuk elő: Egy N-(4-nitro-fenil)-N’-R3-etilén-diamint például valamilyen alkanoil-halogeniddel vagy egy anhidriddel acilezünk. Ilyen módon egy N-(4-nitro-fenil)-N’-R3-N,N’-diacil-alkilén-diamint kapunk és ezt előnyösen katalitikus^hidrogénezéssel redukáljuk.Az így kapott N- (4-amino-ciklohexil) -N’-R3-N,N’-diacil-etilén-diamint adott esetben pl. egy rövidszénláncú alkanol reakcióképes észterével monoalkilezzük, majd egy 3-ArO-l,2- -epoxi-propánnal kondenzáljuk. így olyan (IV) általános képletnek megfelelő vegyülethez jutunk, ahol X1 és X2 acilcsoportot jelent, végül ezt a diacil-származékot hidrolizáljuk. A (IV) általános képletnek megfelelő kiindulási aminvegyületeket, melyekben X1 és X2 hidrogénatorrtot jelent és melyekben R' és R2 együtt etiléncsoportot képvisel, más úton is elő lehet állítani. így például 4-amino-ciklohexanolt 4-amino-ciklohexanonná alakítunk át, majd a 4-amino-ciklohexanont egy 3-ArO-1,2-epoxi-propánnal reagáltatjuk. Ezután a kapott keton köztitermék karbonilcsoportját a kívánt aminocsoporttá alakítjuk át olymódon, hogy az említett ketont egy N-R3-etilén-diaminnal vagy egy X3-etil-aminnal — ez utóbbiban X3 egy -NH-R3 általános képletű (Va) aminocsoporttá átalakítható csoportot 7 jelent — reagáltatjuk és ezzel egyidejűleg vagy ezt követően valamilyen redukálószerrel, így katalitikusán aktíváit hidrogénnel, vagy valamilyen alkalmas redukáló hidridreagenssel, mint pl. nátrium ciano-bór-hidriddel végzett kezelést is alkalmazunk. A kapott köztiterméken elvégezzük az X3 csoportnak -NH-R3 általános képletű aminocsoporttá történő átalakítását, majd a köztitermék szabad szekunder hidroxilcsoportját ismert módszerrel, RO- általános képletű helyettesített csoporttá alakítjuk át. R3-NH- általános képletű, aminocsoporttá átalakítható X3 csoportként például a hidroxilcsoportot és a cianocsoportot nevezzük meg, ezeket ismert módszerek alkalmazásával lehet (Va) általános képletű csoporttá átalakítani. A hidroxivegyületet például átalakítjuk valamilyen reakcióképesen észterezett hidroxiszármazékká, mint pl. egy halogénszármazékká vagy egy szerves szulfonil-oxi-vegyületté, amit pl. erre a célra alkalmas észterezőszerrel, mint például egy tionil-halogeniddel, vagy valamilyen szerves szulfonsav halogenidjével végzett kezeléssel valósítunk meg. A reakcióképesen észterezett köztiterméket ezután egy H2N-R3 (V) általános képletű aminnal reagáltatjuk. A cianocsoportot tartalmazó köztiterméket viszont redukcióval lehet a megfelelő N-helyettesítetlen amino-metil-vegyületté átalakítani és a kapott amino-metil-vegyület aminocsoportját ezután egy alkilcsoport bevitelével egyszeresen helyettesíthetjük. Azokat a kiindulási vegyületként használt izocianátokat, melyekben X1 és R1 együttesen vagy ehelyett X2 és R2 együttesen egy (IVa) általános képletű csoportot, jelent, például a megfelelő aminokból lehet előállítani, ahol X1 és R1 (vagy ehelyett X2 és R2) hidrogénatom. Ügy járunk el, hogy az említett aminokat foszgénnel. reagáltatjuk. A kiindulási vegyületeket és amennyiben ezeket a kiindulási vegyületeket in situ készítjük, úgy az (I) általános képletű vegyületeket a szokásos körülmények^ között állítjuk elő, így rendszerint valamilyen inert oldószer és szükséges esetben egy kondenzálószer, vagy egy szerves tercier nitrogénbázis jelenlétében dolgozunk. A kondenzálószer példának okáért egy bázisos kondenzálószer, így egy alkájjfém- vagy alkáliföldfém-hidroxid, -karbonát,vagy -hidrogén-karbonát, mint pl. nátrium-hidroxid, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát-, kálium-hidroxid, kálium-karbonát vagy kálium-hidrogén-karbonát, vagy pedig valamilyen alkálifém-(rövidszénláncú)-alkanolát, mint pl. nátrium-metanolát vagy kálium-terc-butilát lehet, míg szerves tercier bázisként egy tri-(rövidszénláncú)-alkil- amint, mint pl. trimetil-amint vagy trietil-amint, illetve píridint használhatunk. A műveletet elvégezhetjük hűtés közben vagy szobahőmérsékleten, de melegítést is alkalmazhatunk, így például kb. 0°C-tól kb. 150°C-ig terjedő hőmérséklet-tartományban dolgozunk 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
