193302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfolipid készítmények és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193302 nol/kloroform elegyben. Az oldathoz 333 g, 80%-nál nagyobb titerö foszfatidil-etanolamint (PE) adunk. Az elegyet 30 percen át agitáljuk, steril membrán szűrőn átszűrjük, és megfelelő agitálás közben 5 térfogat acetonnal kicsapjuk. A csapadékot elkülönítjük, és alacsony hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Ezzel az eljárással körülbelül 1250 g BC-PS elegyet kapunk. 2. példa BC-PS, foszfolipid készítmény előállítása Az 1. példában ismertetett módon 1000 g, 95%-nál nagyobb titeru PS-t feloldunk 5 liter 2:1 arányú metanol/kloroform elegyben, és az oldathoz 538 g, 80%-nál nagyobb titeru PE-t adunk. Agitálás, szűrés, kicsapás és szárítás után mintegy 1442 g PC-PS, kompozíciót kapunk. 3. példa BC-PS2 foszfolipid készítmény előállítása Az 1. példában ismertetett módon 1000 g, 95%-nál nagyobb titerű PS-t feloldunk 5 liter 2:1 arányú metanol/kloroform elegyben, és az oldathoz 666 g, 80%-nál nagyobb titeru PE-t adunk. Agitálás, szűrés, kicsapás és szárítás után mintegy 1562 g BC-PS2 készítményt kapunk. 4. példa Injektálható gyógyszerkészítmények előállítása a) Egy 2 ml-es ampulla összetétele: — a BC-PS készítmény liposzómái 66,5 mg — egybázisú nátrium-foszfát 2,4 mg —kétbázisú nátrium-foszfát 2,26 mg — pirogén-mentes kétszer desztillált víz 2 ml-ig b) Egy 5 ml-es ampulla összetétele: — a BC-PS foszfolipid készítmény liposzómái 332,5 mg — egybázisú nátrium-foszfát 5,35 mg — kétbázisú nátrium-foszfát 6,65 mg — pirogén-mentes kétszer desztillált víz 5 ml-ig c) Egy 3-ml-es ampulla összetétele: — a BC-PS foszfolipid készítmény liposzómái 199,5 mg — egybázisú nátrium-foszfát 3,21 mg — dibázisú nátrium-foszfát 3,39 mg — mannitol 30 mg A 4. példában ismertetett termékek felhasználhatók a központi idegrendszer patalógikus állapotai sürgősségi kezelésében. Közelebbről, ezek a készítmények az anoxiás cerebropátia, extrapiramidális traumás szindrómák, idő előtti és öregkori dementia és a metabolikus enkefalopátia akut kezelésére használhatók. 5. példa Orálisan adagolható gyógyszerkészítmények előállítása: 11 a) Egy zselatin kapszula összetétele: 12 — BC-PS foszfolipid készítmény 133 mg — növényi olaj 270 mg — méhviasz 1 mg b) Egy zselatin kapszula összetétele: — BC-PS foszfolipid készítmény 332,5 mg — növényi olaj mg — méhviasz mg c) Egy pirula összetétele: — BC-PS foszfolipid készítmény 66,5 mg — mannitol 100 mg — mikrokristályos cellulóz 25 mg — keményítő 5 mg — szacharóz 30 mg — bevonat 5 mg d) Egy operculum összetétele: — BC-PS foszfolipid készítmény 199,5 mg — mannitol 100 mg — laktóz 100 mg Az 5. példában ismertetett készítmények krónikus terápiákban használhatók. Közelebbről, ezek a készítmények alkalmasak az öregkori pszihomotoros szindrómák, krónikus vaszkuláris cerebropátia, öregkori metabolikus enkefalopátia, öregkori és korai dementia kezelésére, amelyek post-traumás, post-anoxiás cerebropátiás és extrapiramidális szindrómákhoz kötődnek. Bár a fenti gyógyszerkészítményeket adott, meghatározott fizikai formákban, meghatározott hordozóanyagok felhasználásával ismertettük, meg kell jegyezni, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmények más standard formákban, más ismert gyógyászatilag elfogadható vivő-, hordozó-'és hígítóanyagokkal kombinálva is előállíthatók. A fentiekből látható, hogy a találmány szerint a központi idegrendszerek az agy öregedésével kapcsolatos rendellenességeinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények állíthatók elő. A találmány szerint előállított gyógyszerkészítmények jó központi idegrendszeri hatást mutatnak, ugyanakkor mentesen a véralvadásra gyakorolt nemkívánatos mellékhatásoktól. Ez a felismerés különösen fontos ahhoz, hogy foszfolipid készítményekkel a központi idegrendszer zavarai kezelhetők legyenek, hiszen a csak foszfatidil-szerint tartalmazó készítmények nemkívánatos mellékhatást gyakorolnak a véralvadásra, és ezért gyógyászati célra nem alkalmasak. A találmány szerint azonban sikerült ezt a problémát megoldanunk, felismerve, hogy a foszfatidil-szerin és a foszíatidil-etanol-amin kombinálásával olyan hatásos gyógyszerkészítményt kaphatunk, amely mentes az önmagában adagolt foszfatidil-szerin mellékhatásától. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás állati agyszövetből kivont foszfatidil-szerint és foszfatidil-etanol-amint tartalmazó foszfolipid készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy alkalmas oldószerben, előnyösen metanol és kloroform elegyében 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
