193301. lajstromszámú szabadalom • Mátrix granulátum és eljárás annak előállítására
9 196 301 10 tömb-kopolimert és 10 mg antiősztrogént (ICI 189 150; vízben nagyon kis mértékben oldódik) 0,4 ml jégecetben oldunk, és erőteljes keverés közben lassan 2 ml vizet adunk hozzá. A hatóanyag-polimer keveréknek ecetsav-víz eleggyel képezett kolloid szuszpenzióját kapjuk, amelyet fagyasztunk és 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítunk. Szilárd fagyasztva szárított terméket kapunk. 0,9 %-os vizes nátrium-klorid oldat hozzáadásakor a fagyasztva szárított termék újradiszpergálódik, és injekciós célokra alkalmas stabil vizes diszperziót ad. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás legföljebb 99 tömeg % hatóanyagot tartalmazó szilárd, por alakú hatóanyag/kopolimcr kombináció előállítására, amely kopolimcrként vízben stabil diszperzió képzése közben öndiszpergálódásra képes, humán- vagy állatgyógyászati célokra alkalmas, legalább 1000 átlagos mól tömegű amfipalikus, ncmlérhálós, lineáris, elágazó vagy ojtotl lömbkopolimcrt tartalmaz — ahol a tömb-kopolimcr 1 : 9 és 9 : 1 közötti tömegarányban tartalmaz hidrofób és hidrofil komponenst, és hidrofób komponense normál fiziológiai körülmények között biológiailag lebontható vagy hidrolitikusan nemstabil poli(hidroxikarbonsav), gyógyhatással nem rendelkező hidrofób polipeptid, (I) általános képletű poliacetál - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jeleni —, (II) általános képletű polikarbonát vagy po!i(ortoészter) - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jelent —, a fenti acetál-, karbonát- vagy ortoészter-egységeket alkilén-diol egységekkel váltakozva tartalmazó alternáló kopolimer, (III) általános kcplclű kopolimer - a képletben R szénhidrogéncsoportot és n egész számot jelent —, vagy két vagy több, az előzőekben felsorolt polimereket alkotó monomer kopolimerizációjával kialakított kopolimer, hidrofil komponense pedig normál fiziológiai körülmények között, adott esetben biológiailag lebontható vagy hidrolitikusan nemstabil poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidon), poli(etilén-oxid), poli(etilén-glikol), poli(akril-amid), poli(mctakril-amid), dextrán, alginsav, nátrium-alginát, zselatin, vagy két vagy több, az 5 előzőekben felsorolt polimereket alkotó monomer kopolimerizációjával kialakított kopolimer —, azzal jellemezve, hogy a kopolimer és a hatóanyag fagyasztott stabil vizes diszperzióját fagyasztva szárítjuk. 2. Eljárás kopolimert és vízben oldható hatóanya- 0 got tartalmazó, fagyasztott stabil vizes diszperzió előálh'tására, azzal jellemezve, hogy valamely, az I. igénypontban meghatározott öndiszpergálódó kopolimert vízben diszpergálunk, a diszperziót fiziológiai 15 vagy semleges pH-értékre pulTeroljuk, a pulferolt diszperziót a vízoldható hatóanyag vizes oldatával elegyítjük, és a kapott kopolimer/hatóanyag diszperziót fagyasztjuk. 3. Eljárás kopolimert és vízben oldhatatlan ható- 2o anyagot tartalmazó, fagyasztott stabil vizes diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az I. igénypontban meghatározott öndiszpergálódó kopolimert és a hatóanyagot minimális mennyiségű szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz erőteljes keverés közben, lassú ütemben fölös mennyiségű vizet adunk, és a képződő finom, stabil diszperziót fagyasztjuk. 4. Eljárás kopolimert és hatóayagot tartalmazó fagyasztott stabil vizes diszperzió előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az l. igénypontban megha„ tározóit kopolimer öndiszpergálódásra nem képes ° Tormáját vízzel elegyedő szerves oldószerben oldjuk, az oldathoz erős keverés közben, lassú ütemben fölös mennyiségű vizet adunk, a kopolimer diszperzióhoz — vizoldható hatóanyag esetében — a hatóanyag vízzel képezett oldatát, vagy — vízoldhatatlan hntó‘í5 anyag esetében - a hatóanyag vízzel elegyedő, adott esetben vizet is tartalmazó oldószerrel készített oldatát adjuk, majd a kapott kopolimer-hatóanyag diszperziót fagyasztjuk. 1 db rajz 6
