193298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(karboxi-alkenoil)-amino]-cefém-karbonsav-származékok előállítására
193298 mal, acetaldoximmal, N-hidroxi-szukcinimiddel, N-hidroxi-ftálimiddel képzett észter), 2-7 szénatomot tartalmazó alkenil-észter (például vinil-, propenil-, allil-észter) és hasonló. Szénsavval vagy karbonsavval képzett anhidridek, reakcióképes arnidok és hasonlók egyenértékű karboxil-védőcsoportok. Az illető védőcsoport továbbá szubsztituálva is lehet. Előnyösen R3 és R6 karboxil-védőcsoportokként hidrogénatomot, nátriumatomot, káliumatomot, metil-, terc-butil-, fenil-, indanil-, benzil-, ciano-benzil-, halogén-benzil-, metil-benzil-, nitro-benzil-, fenil-benzil-csoportof vagy hasonlót jelentenek. A védőcsoport egyes termékekben nincs jelen. így annak szerkezete önmagában nem különleges jelentőségű, amennyiben a csoport jól szolgába védés céljára, és így könnyen helyettesíthető egy sor egyenértékű csoporttal. Különösen hasznos karboxil-származékok a gyógyászatilag alkalmazhatók, beleértve a könnyűfémsókat és gyógyszerészetileg elfogadható észtereket. Az előnyös könnyűfémek a fiziológiásán elviselhető ionokat képzők és a periódusos rendszer 1-3. oszlopába, 2-4. periódusába tartozók. Lítium, nátrium, kálium, magnézium, kalcium, alumínium és a hasonlók előnyösek. A gyógyszerészetileg elfogadható észterek antibakteriális hatást mutatnak szájon át vagy parenterálisan beadva. Ide tartoznak a jól ismert 3-12 szénatomot tartalmazó 1-helyzetben szubsztituált alkil-észterek, például alkanoiloxi-alkil-észterek (acetoxi-metil-, acetoxi-etil-, propioniloxi-etil-, pivaloiloxi-metil-, pivaloiloxi-etil-, tetrahidrofuril-, tetrahidropiranil-észterek), 3-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-karboniloxi-alkil-észterek (például etoxi-karboniloxi-etil-észter), 7-15 szénatomot tartalmazó szubsztituált aralkil-észterek (például fenacil-, ftalidil-észterek), 6-12 szénatomot tartalmazó szubsztituált aril-észterek (például fenil-, xilil-, indanil-észterek) és 2-alkenil-észterek (például alkil-, 2-oxo-l,3-dioxolenil-metil-észter) . A 7-helyzetű oldalláncban lévő kettős kötésnél fellépő mindkét geometriai izomer antibakteriális hatású. Közülük az R és R' szubsztituenseket cisz-helyzetben tartalmazók , a hatásosabb antibakteriális szerek. A másik geometriai izomerek (transz) is hasznosak a megfelelő cisz-izomer előállítására szolgáló intermedierként. A jelen találmány szerinti I általános képletű vegyületek néhány képviselőjét az alábbi listában soroljuk fel. Ez azonban nem tekintendő a jelen találmány szerinti vegyületek teljes listájának. A példaként felsorolt I általános képletű vegyületek a következők: 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoilJ -amino}-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3-cefém-4-ka‘rbonsav, 3 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino)-3-vinil-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino)-3- (trifluor-propenil) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -aminoj-3- (acetoxi-medil) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-) [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (karbamoiloxi-metil) -3- -cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4.-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (metoxi-metil) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-tiazolil) -4-karboxi-2- -butenoil] -amino}-3- (metiltio-metil) -3-defém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi -2-butenoil] -amino}-3- (ciano-metiltio-metil) - -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil)-4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (piridínio-etil) -3-cefém-4-karboxilát, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino)-3- (triazililtio-metil)-3-ceíém-4-karbonsav, 7-béta-) [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (tiadiazoliltio-metil) -3- -cefém-4-karbonsav. 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino)-3- (metil-tetrazoliltio-metil) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-( [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3-metoxi-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-) [2- (2-aminó-4-tiazolil)-4-karboxi - -2-butenoil] -amino)-3-klór-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-f [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (f luor-etiltio) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (è-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-butenoil] -amino}-3- (trifluor-etiltio) -3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-{ [2- (2-amino-4-tiazolil) -5-karboxi-2-pentenoil] -amino}-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-( [2- (2-amino-4-tiazolil) -6-karboxi-2-hexenoil] -amino}-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-( [2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi-2-pentenoil] -amino)-3-cefém-4-karbonsav, 7-béta-j [2- (2-amino-4-tiazolil)-4-karboxi-4-metil-2-pentenoil] -aminoj-3-cefém-4-karbonsav és 7-béta-{[2- (2-amino-4-tiazolil) -4-karboxi- 3-klór-2-butenoil] -amino}-3-cefém-4-karbon sav. Az I általános képletű vegyületekhez közel hasonló néhány vegyületet közölnek a 10,996/1967 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentésben, az 57-93982 sz. japán nyilvánosságra hozatali iratban és a 816,408 sz. és 888,389 sz. belgiumi szabadalmi leírásban. Ezek nem jobbak az I általános képletű vegyületeknél antibakteriális hatá-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
