193291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív heptapeptidek és sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkkészítmények előállítására

11

2. táblázat

193291

12

Csoport

Állatok

száma

Kezelés

Dózis

Vizsgált

paraméterek

1.

2

—

—

testsúly

2.

2

fiziológiás NaCl

0,1 ml/kg

táplálékfelvétel

3.

3

TK-7 (1. példa szerinti vegyület)

50 ng/kg

táplálékhasznosítás (ng táp/kg súlynövekedés)

Eredmények

Csoport

1 .

2.

3.

Kezelés

—

fiz. NaCl

TK-7 ( 1. pd. )

Dóz^s (ng/kg)-50

Kezdeti súly (kg)

^12,5~

14,8

11,7

Súly 1 hét után

14,0

16,3

15,2

2 hét után

16,0

18,5

17,8

3 hét után

19,3

20,5

20,7

Súlygyarapodás (kg)

' ' 6,8

5,7

9,0

Súlygyarapodás (%)

54,4

38,5

76,9

A % kontrolihoz

viszonyítva-16,2

+32,4

Táplálékfelvétel (kg)

21

21

21

Táplálékhasznosítás

3,09

3,68

2,33

A % kontrolihoz

viszonyítva

+ 19,1-24,6

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az

X-Val-Pro-Pro-Leu-Gly-Trp-Met-Y (I) (I) általános képletű peptidek — a képletben X jelentése hidrogénatom vagy terc-butoxi-karbonil-csoport, és

Y jelentése hidroxil-, amino- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő aminosavakat vagy aminosav-származékokat, illetve peptid-frakciókat az (I) általános képletnek megfelelő sorrendben kondenzáljuk, mimellett a láncvégi karboxilcsoportot vagy láncvégi aminocsoportot peptidkötés kialakításához aktiváljuk, miközben a többi funkciós csoportot átmenetileg védjük, egy Y helyén (1-4 szénatomos) alkoxi-csoportot tartalmazó kapott peptid alkoxicsoportját kívánt esetben hidroxilcsoporttá hidrolizáljuk vagy aminocsoporttá ammonolizáljuk, és/vagy egy kapott peptidről kívánt és/vagy adott esetben a védőcsoportokat lehasítjuk és/vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az X helyén hidrogénatomot, és Y helyén hidroxil-,

arrino- vagy metoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek hidrogén-klorid-sci előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet

BOC-Val-Pro-Pro-OH (IP)

— a képletben BOC jelentése terc-butoxi-kar- 45 bo nil-csoport — egy (III) általános képletű vegyülettel

H-Leu-Gly-Trp-Met-OMe.HCl (IIP)

kondenzálunk, tetrahidrofuránban, etil-klór-fcrmiát aktiválószerrel, N-metil-morfolin je- 50 1er létében, -30 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, 1-120 órán át, és kívánt esetben egy kapott vegyület észtercsoportját metanolos nátrium-hidroxid-oldattal hidroxilcsoporttá hidrolizáljuk, vagy etilén-glikolban ammóniával aminocsoporttá ammonolizáljuk, és egy kapott

BÓC-Val-Pro-Pro-Leu-Gly-Trp-Met-Y (P) (P) általános képletű vegyület — a képletben gQ BOC és Y jelentése a fent megadott —BOC-védőcsoportját ecetsavas közegben hidrogén - -kloriddal lehasítjuk.

3. Eljárás állatgyógyászati- célra alkalmás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont

7