193287. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kétfázisú gyógyszerkészítmény előállítására
7 193287 8 II. granulátum: A II. granulátumot a 2. példában ismertetett módon állítjuk elő. Az I. és II. granulátumot 129,5 g térhálósított PVP-vel és 3 g magnéziumsztearáttal keverjük és 130 mg mennyiségekben tablettává préseljük. Kioldódási vizsgálatok Kioldódási vizsgálatokat végeztünk PVP- vel készült Nifedipin-koprecipitátból, amely 5 mg Nifedipint tartalmaz nem kristályos formában. 15 mg Nifedipint tartalmazó retard granulátumból, valamint a találmány szerinti készítményből, melyet úgy nyertünk, hogy az 5 mg Nifedipint tartalmazó Nifedipin-koprecipitát granulátumot és 15 mg kristályos Nifedipint tartalmazó retard granulátumot együttesen tablettává préseltük. A vizsgálatokat az amerikai gyógyszerkönyvben (USP) szereplő Paddle módszer szerint végeztük. A kapott eredményeket a 3. táblázat tar- 5 talmazza. Az eredményekből látható, hogy a koprecipitát granulátumból 10 perc alatt felszabadul a hatóanyag teljes mennyisége. Ezzel szemben nagyon lassan éri el a hatásos dózist a retard granulátumból felszabaduló 10 hatóanyagmennyiség. A találmány szerinti készítmény egyesíti a két hatást, és ennek eredményeként már 30 perc után két ismert készítményből felszabaduló mennyiség összegét. Ez a hatás igen kifejezett 2 óra után, és több 15 mint 6 órán keresztül fennmarad. A találmány szerinti kétfázisú készítmény tehát hatását gyorsan kifejti, és ez a hatás hoszszú időn keresztül fennmarad, táblázat Idő (perc) Koprecipitát f5 mg Nifedipin) Retard granulátum (15 mg krist. Nifedipin) Tal. szerinti tabletta (5 g Nifedipin-kop recipitát és (15 mg krist. Nifedipin) 5 4,45 mg 1,0 mg 2,2 mg 10 5,00 mg 1,6 mg 4,4 mg 30 3,6 mg 9 mg 45 4,2 mg 10,6 mg 60 5,0 mg 11,6 mg 120 6,9 mg 14,4 mg 240 8,4 mg 15,6 mg 360 9,6 mg 16,6 mg SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás hatóanyagként l,4-dihidro-2,6-dimetil-4- (2-nitro-fen il) -piridín-3,5-dikarbonsav-dimetilésztert (Nifedipint) tartalmazó kétfázisú szilárd gyógyszerkészítmény előállítására, amely a) a Nifedipint nem kristályos formában tartalmazó koprecipitát, amelyben 1 tömegrész Nifedipin 1-10 tömegrész koprecipitátképzőben, így polivinil-pirrolidonban, metil-cellulózban, hidroxi-propil-cel- 50 lulózban vagy hidroxi-propil-metil-cellulózban van oldva, és b) 1-5 tömegrész mennyiségben 1,0-6,0 m2/g fajlagos felületű kristályos Nifedipin 40 kombinációjából áll, azzal jellemezve, hogy a Nifedipint és a koprecipitátképzőt együttesen egy szerves oldószerben, így acetonban, metanolban, etanolban, 1-3 szénatomos klórozott szénhidrogénben, előnyösen metilénkloridban, 45 vagy ezek keverékében oldjuk, az oldószert rögtön vagy megfelelő gyógyászati segédanyagokkal és hordozóanyagokkal végzett granuiálás után eltávölítjuk,és 1 tömegrész Nifedipint a kapott Nifedipin-koprecipitát formájában 1-5 tömegrész ismert módon granulált, mintegy 10-1 pm átlagos szemcseméretű kristályos Nifedipinnel keverünk össze, és a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. Rajz nélki: 1 5
