193280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidantoin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
193280 folyékony (I) általános képletű hidantoinszármazékokat értjük. A G-I példákban az „aktív vegyület” megjelölésen a szobahőmérsékleten folyékony állapotú, például olaj formájú (I) általános képletü hidantoinszármazékokat észtereiket értjük. Ilyen folyékony vegyületek a 4-6., 9., 10., 15., 16., 21., 22., 25-27., 30-36., 37. és 38. számú vegyületek vagy ezek elegyei. A Példa Tabletta készítése tablettánként (mg) Aktív vegyület 5,0 Laktóz B.P. 82,0 Keményítő B.P. 10,0 Povidon B.P.C (poli (vinil-pirrolidon) ) 2,0 Magnézium-sztearát 1,0 Az aktív vegyületet a laktózzal és a keményítővel összekeverjük. A port tisztított vízben oldott povidon hozzáadásával granuláljuk. A granulumokat szárítjuk, majd hozzáadjuk a magnéziumsztearátot és 100 mg-os tablettákat préselünk. 25 B Példa Kapszula készítése kapszulánként (mg) Aktív vegyület 10 Laktóz 79 Keményítő 10 Magnézium-sztearát 1 A port keverőben elegyítjük és 100 mg-onként kemény-gél kapszulában töltjük. C példa 1 pg/ml-es injekció készítése Aktív vegyület 100 pg Injekciós minőségű víz 100ml-re kiegészítésül Az aktív vegyületet az injekciós minőségű vízben oldjuk. Az oldatot 0,22 pm pórusméretű membránon sterilre szűrjük, és a szűrletet steril szedőbe gyűjtjük. Az oldatot aszeptikus körülmények között steril üveg ampullákba töltjük, ampullánként egy-egy ml mennyiségben. Az üveget leforrasztva zárjuk az ampullát. D Példa 10 pg/ml-es injekció készítése Aktív vegyület 1 mg Etil-alkohol 10 ml Propilén-glikol 30 ml Injekciós minőségű víz lOOml-re kiegészítésül Az aktív vegyületet etil-alkoholban oldjuk, hozzáadjuk a propilén - glikolt és 100 ml-re hígítjuk az injekciós minőségű vízzel. Az oldatot 0,22 pm pórusméretű membránon sterilre szűrjük, és a szűrletet steril szedőbe gyűjtjük. Az oldatot aszeptikus körülmények között steril üveg fiolába töltjük fiolánként 10-10 ml mennyiségben. A fiolát steril gumidugóval zárjuk és alumínium gyűrűvel biztosítjuk. E példa lOOpg egyszeri dózisű injekció (fagyasztva szárított) készítése Aktív vegyület 10 mg Mannit 2,5 g 0,1 n Nátrium-hidroxid-oldat q.s. pH 10,0-ra Injekciós minőségű víz 100,0 ml-re kiegészítésül Az aktív vegyületet körülbelül 20 ml injekciós minőségű vízben oldjuk (vagy all. számú vegyület esetén a vegyületet a vízzel nyers emulzióvá keverjük). Annyi nátrium-hidroxid -oldatot adunk hozzá, hogy a pH=10 érték beálljon és oldódásig keverjük az elegyet. Az oldathoz hozzáadjuk a mannitot és feloldjuk benne, majd 100 ml-re hígítjuk injekciós minőségű vízzel. Az oldatot 0,22 pm pórusméretfí membránszűrőn átengedve sterilezzük, majd 1 ml-ként aszeptikusán steril fiolákba osztjuk. Az oldatot fagyasztva-szárítjuk, majd a fiolákat gumi zárósapkákkal aszeptikus körülmények között lezárjuk. Az egyes fiolák 100 pg aktív vegyületet tartalmaznak nátriumsója formájában fagyasztva-szárított állapotban. F példa Kúp készítése Aktív vegyület 3 mg Esterinum C massza 2 g-ra kiegészítésül A kúp alapanyagát 40°C körüli hőmérsékletre melegítjük és fokozatosan hozzáadjuk a finoman porított aktív vegyületet, amellyel homogénre keverjük. Megfelelő formába öntjük és hagyjuk megdermedni. Az Esterinum C massza a kereskedelmi forgalomba beszerezhető kúpalapanyag, mely telített növényi zsírsavak mono-, di- és trigliceridjeinek elegyéből áll. Forgalomba hozza a Henkel International cég (Düsseldorf). G példa Tabletta készítése Tablettánként (mg) 26 Aktív vegyület 0,5 Mikrokristályos cellulóz hordozóanyag 50,0 Laktóz B.P. 36,5 Keményítő B.P. 10,0 Povidon B.P.C. 2,0 Magnézium-sztearát 1,0 Az aktív vegyületet megfelelő oldószerben oldva eloszlatjuk a mikrokristályos cellulóz hoidozóanyagon, majd megszárítjuk és a laktózzal és keményítővel elkeverjük. A port tisztított vízben oldott povidon alkalmazásával granuláljuk. A granulátumokat megszárítjuk, hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, majd az elegyből 100 mg-os tablettákat préselünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
