193278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antifungális hatású triazolszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

6

történő hígítás céljából. Az ilyen készítmények rendszerint szokásos hordozóanyagokat, hígítóanyagokat vagy segédanyagokat tartalmaznak és szokásos módon állíthatók elő. A készítmények keverhetők más hatóanyagokkal, például herbicid vagy inszekticid hatású vegyülettel, vagy egy másik fungiciddel is. Ezek a készítmények a legkülönbözőbb módon kerülhetnek felhasználásra, így például kijuttathatjuk őket közvetlenül a növények lombozatára, szárára, ágazatára, magjaira vagy gyökereire, vagy pedig a talajra, vagy más növekedési közegre, és nem csak növényi megbetegedések megszüntetésére vagy gyógyítására hasznosíthatók, hanem pro filaktikusan, azaz megelőző jelleggel is, a növény vagy a vetőmag megvédésére a gombakórokozó támadásától.

A találmányt a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.

1. példa

2 - (Heptafluor - propil) - 1,3 - bisz( 1H-1,2,4- -triazol-l -il)-propán-2-ol

A következőkben ismertetett mindkét lépést nitrogénpárna alatt hajtjuk végre.

A. lépés-78°C-on keverés közben 5 g heptafluor-propil-jodid 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához félóra leforgása alatt hozzáadunk 10 ml 1,88 mólos dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -20°C-on 1 órán át keverjük, majd -78°C-on cseppenként hozzáadjuk 3,25 g 1,3-diklór-aceton 20 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát úgy, hogy az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -65°C alatt tartjuk. A reakcióelegyet ezután -20°C és -50°C közötti hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd először 3 ml jégecet 5 ml dietil-éterrel készült oldatát, ezután pedig lassan 15 ml vizet adunk hozzá. Ezt követően a reakcióelegyet +5°C-ra melegedni hagyjuk, majd a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 25-25 ml dietil-éterrel kétszer mossuk. Az éteres extraktumokat összeöntjük, 5 magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. így a nyers 1,3-diklór-2-(heptafluor-propil)-propán-2-olt kapjuk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben.

10 B. lépés

Az A. lépésben kapott nyers propanol-származékhoz 6 g 1,2,4-triazolt, 18 g vízmentes kálium-karbonátot és 60 ml vízmentes dimetil-formamidot adunk, majd az így kapott re- 15 akcióelegyet 80°C-on tartjuk egy éjszakán át. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük, majd a dimetil-formamidot eltávolítjuk. A maradékot 200 ml etil-acetáttal felvesszük, majd az így kapott oldatot 100-100 ml vízzel három- 20 szór mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen (0,064-0,037 mm szemcseméretű) úgynevezett „flash" kromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetát és metanol 25 95:5 térfogatarányú elegyét, majd 90:10 térfogatarányú elegyét használva. A terméket tartalmazó frakciók bepárlását követően metilén-kiorid és hexán elegyéből átkristályosítást végzünk. így 226 mg mennyiségben a 30 106-108°C olvadáspontú tiszta cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C10H9N6OF7 képlet alapján:

számított: C% = 33,1, H% = 2,5, N% = 23,2 J5 talált: C% = 33,4, H% = 2,5 N% = 23,3.

2. és 3. példák

Az 1. példa A. és B. lépésében ismertetett módszerekhez hasonló mádszerekkel megfe- 4Q lelő kiindulási anyagokból a következő (1) általános képletű vegyületek /R1 jelentése hidrogénatom/ állíthatók elő:

(1) altalános képletű vegyületek

A pél-Elemzési

eredmények %-ban

da

o.p.

(számított

értékek

zárójelben)

száma

R

(°C)

C

H

N

2*-(CF2 )3 cf3

73-74

33,15

2,5

19,3

(33,1

2,5

19,7)

3-CF,CF3

107-8

34,8

2,9

27,1

(34,6

2,9

26,9)-y ^

NMR-elemzés azt mutatja, hogy ez a tennék olyan szolvát, amely 2,1 % etil-acetátot és 1,2 % hexánt tartalmaz

A 3. példa A. lépésében 50%-os vizes ammónium-klorid-oldatot használunk a jégecet, dietil-éter és víz alkotta rendszer helyett. 60 4. példa

2-(Heptafluor-propil)-1,3-bísz( 1H-1,2,4 - triazol-1 -il )-buián-2-ol-78°C-on 15 g heptafluor-propil-jodid 60 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatához keve- 65 rés közben 45 perc leforgása alatt cseppenként

4

hozzáadunk 15 ml 3 mólos dietil-éteres fenil-magnézium-bromid-oldatot, majd az adagolás befejezése után 30 percen át keverést végzünk. Ezt követően a reakcióelegyhez 9,3 g 1,3 dibróm-bután-2-on 40 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát adagoljuk olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék -70°C fölé. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még ugyanezen a hőmérsék-