193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
193276 droxidnak 140 ml terc-butil-alkohollal kéjlt szuszpenzióját 2 óra hosszat 82°C-on ílegítjük. Ezalatt 10 percen belül viztiszta, mogén fázissá való átalakulást figyelhenk meg, amelyet 20 perccel később csapakkiválás követ. 20°C körüli hőmérsékletre ló lehűtés után az oldószert 2,7 kPa nyoáson és 60°C körül elpárologtatjuk. A kaitt kristályos maradékot 250 ml desztillált zben szuszpendáljuk és 30 percig 20°C körül íverjük. A kristályokat kiszűrjük, 4 ízben sszesen 200 ml desztillált vízzel, majd 3 ízin összesen 150 ml izopropil-éterrel mossuk, 7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidrxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 15,5 g yers terméket kapunk, amely 206°C-on ólad. A terméket 150 ml forró etanolban fel- Idjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet és szűrük. A szüredéket 2 óra hosszat 10°C körül, ütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük,2,7 kPa yomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-paszillák jelenlétében szárítjuk. 9,6 g 5-(3-piriil)-2,3-dihidro-lH-pirrolizin-7-karboxamidot apunk krémszínű kristályok alakjában, ímely 210°C-on olvad. Az 5-(3-piridil)-2,3-dihidro-lH-pirrolizin- 7-karbonitrilt a 2. példában leírt módon áldhatjuk elő. 1. Alkalmazási példa 12 g 7-klórformil-5-(3-piridil)-lH,3H-pir-olo [1,2-c] tiazol-hidrokloridnak 200 ml metilén-kloriddal készült szuszpenziójához 20 perc alatt 20°C körül 13,9 g 2-(dietil-amino)-etil-aminnak 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot 16 óra hosszat 20°C körül keverjük. Termék válik ki. Ezután hozzáadunk 250 ml metilén-kloridot és 100 ml 2 n vizes nátrium-karbonát-oldatot; a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, 100 ml 2 n vizes nátriurn-karbonát-oldattal, majd 3 ízben összesen 600 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2.7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. így 12 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 60 ml forró acetonitriiben feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük; A szüredéket 2 óra hosszat 4°C körül hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben körülbelül 4°C-os, öszszesen 20 ml acetonitrillel, majd 3 ízben öszszesen 150 ml izopropil-éterrel mossuk, 2.7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 6,4 g N- (2-dietilamino-eti!) -5- (3-piridiI)-1 H,3H - -pirrolo [1,2-cj tiazol-7-karboxamidot kapunk világos bézsszínű kristályok alakjában, amely 106°C-oti olvad. A 7- (klór-formil) -5- (3-piridil)-lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-hidrokloridot a következő módon állítjuk elő: 8,8 g 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol-7-karbonsavnak 6,25 ml tionil-klorid, 0,05 ml dimetil-formamid és 100 ml 1,2-diklór-etán elegyével készült szuszpenzióját 2,5 óra 15 hosszat visszafolyatás közben keverjük. A reakcióelegyet körülbelül 20cC-ra lehűtjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 150 ml ciklohexánban szuszpendáljuk és az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül elpárologtatjuk. Ugyanezt a műveletet 2 ízben megismételjük. 10 g 7-klórformil-5- (3-piridil)- pi rrolo [ 1,2-c) tiazol-hidrokloridot kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 220°C- on olvad. Az 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[1,2-c] tiazol -7-karbonsavat a következőkben leírt módon állíthatjuk elő: 18,7 g 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[1,2-c] tiazol-7-karbonitrilnek, 16,3 g kálium - hidroxid-pasztillának és 160 ml etilénglikolnak az elegyét 2 óra hosszat körülbelül 155°C-on keverjük. Ezután 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük, majd az oldószert 0,27 kPa nyomáson és 100°C körül elpárologtatjuk. A kapott maradékot 100 ml desztillált vízben oldjuk és a kapott oldatot 2 n vizes sósavval 5 körüli pH-értékre állítjuk. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel, majd 3 ízben összesen 150 ml ace.tonnal mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C-on, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 17,7 g nyers terméket kapunk, amely 264°C-on olvad. Ezt a terméket egy másik műveletben azonos módon előállított 1,3 g termékkel egyesítjük, majd előzőleg 115°C-ra melegített 650 ml 1-butanol és 150 ml dimetil-formamid elegyében oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, és forrón szűrjük. A szüredéket 16 óra hosszat 4°C körül hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 50 ml dimetil-formamiddal, 3 ízben összesen 150 ml etanollal, 3 ízben összesen 150 ml izopropil-éterrel, majd 3 ízben összesen 150 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 16,1 g terméket kapunk, amely 266°C-on olvad. Ezt a terméket 250 ml desztillált vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót 2 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. A kristályokat kiszűrjük, 5 ízben öszszesen 150 ml desztillált vízzel, 3 ízben összesen 90 ml etanollal, 3 ízben összesen 90 ml izopropil-éterrel, majd 3 ízben összesen 90 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 100°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 15,5 g 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] -tiazol-7-karbonsavat kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 266°C- on olvad. Az 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-korbonitrilt az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 5. Alkalmazási példa 4,9 6-(3-piridil)-3,4 - dihidro - 1H - pirrolo [ 1,2-c] -1,4-tiazin-8-karbonitrilnek és 6,7 g porított kálium-hidroxidnak 50 ml terc-butil-alkohollal készült szuszpenzióját egy óra 15 percig forraljuk. Ezután az oldószert 2,7 kPa 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
