193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
193276 on keverjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. A kapott maradékot 300 ml desztillált vízben szuszpendáljuk, majd 3 ízben összesen 750 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60CC körül szárazra bepároljuk. 9.2 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografáljuk. Etil-acetát és metanol 95:5 íf. arányú elegyével 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 200 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 10 frakciót félretesszük. A következő 12 frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 60°C körül szárazra bepároljuk. 7 g terméket kapunk, amelyet 140 ml etanolban feloldunk. A kapott oldathoz 3,1 ml 2 n etanolos sósavat adunk, majd 20°C körüli hőmérsékleten 15 percig keverjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 50 mi etanollal és 3 ízben összesen 75 ml dietil-éterrel mossuk, mad 2,7 kPa nyomáson és 20°C körüli hőmérsékleten, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 6 g 3-fenil-5-(3-piridil)-1H,3H-pirrolo 11,2-c] tiazoÍ-7-karboxamid-hidroklori dot kapunk sárga kristályok alakjában, amely 250'C-on olvad. A 6-ciano- és 7-ciano-3-fenil-5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-cjtiazol elegyét (20:80 arányban) az 5. példában leírt módon állíthatjuk elő. 10 Alkalmazást példa 20,4 g porított kálium-hidroxidnak, valamint 6-ciano- és 7-ciano-3-metil-5- (3-piridil) - -lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol 17,6 g-nyi elegyének (50:50 arányban) 200 ml terc-butil-alkohollal készült szuszpenzióját egy óra 20 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül elpárologtatjuk. A kapott maradékhoz 200 ml desztillált víz és 100 ml metilén-klorid elegyét adjuk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük és a vizes fázist 4 Ízben összesen 400 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, 5 ízben összesen 750 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 50CC körül szárazra bepároljuk. 19 g terméket kapunk. Ezt a terméket feloldjuk 50 ml metilén-kloridban. Kristályok válnak ki, amelyeket kiszűrünk, 3 ízben összesen 15 ml metilén-kloriddal mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítunk. 6,1 g terméket kapunk, amely 170cC-on olvad. A szüredéket 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografáljuk. Etil-acetát és metanol elegyeivel 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 250 ml-es frak ciókat gyűjtünk. Az etil-acetát és metanol 97,5:2,5 ti. arányú elegyével eluált első 13 frakciót félretesszük. Az etil-acçtât és meta19 nol 95:5 tf. arányú elegyével eluált következő 3 frakciót, valamint az etil-acetát és metanol 90:10 tf. arányú elegyével eluált következő 3 frakciót egyesítjük, 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül szárazra bepároljuk. 3,1 g terméket kapunk, amelyet az előzőekben kapott 6,1 g termékkel egyesítünk, és 90 ml forró izopropanolban feloldunk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat 4CC körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 6 ml, körülbelül 4°C-os izopropanollal, majd 3 ízben összesen 30 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 5,6 g 3-rnetil-5- (3-piridil)-1 H,3H-pirrolo [ 1,2- -c] tiazol-7-karboxamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 170°C-on olvad. A 6-ciano- és 7-ciano-3-metil-5-(3-piridil) - -lH,3H-pírrolo [ 1,2-c] tiazol elegyét (50:50 arányban) a 4. példában leírt módon állíthatjuk elő. 11. Alkalmazási példa 51,1 g 2-amino-etán-tiol-hidrokloridnak 250 ml etanollal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 10CC körül 50:1 trietil-amint adunk. A kapott szuszpenziót 15 percig körülbelül 10°C-on keverjük, majd szűrjük. A szüredékhez 20,5 g 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tiazol-7-karbonitrilt adunk és a kapott szuszpenziót 22 óra hosszat forraljuk. A kapott oldatot körülbelül 4°C-ra lehűtjük, a kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml, körülbelül 4cC-os etanollal és 4 ízben összesen 100 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 25 g terméket kapunk, amely 136°C-on olvad. Ezt a terméket egy másik műveletben előállított 1,5 g azonos termékkel egyesítjük és 400 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g 'deritőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat 4°C körül hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml etanollal és 3 ízben összesen 150 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 23 g terméket kapunk, amely 124cC-on olvad. Ezt a terméket 300 ml forró acetonitrilben oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat körülbelül 4cC-on hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 75 ml, körülbelül 4cC-os acetonitriIlel és 3 ízben összesen 150 ml dietil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 2ü'C-on, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 20,1 g 7-(4,5-dihidro -2 -tiazoliI) -5 -(3 -piridil)-1 H.3H -pirrolo 11,2-c] tiazolt kapunk narancssárga kristályok alakjában, amely 124'C-on olvad. Az 5- (3-piridil ) -1 H,3H-pirrolo 11,2-c] tiazol -7-karbonitrilt az 1. példában leírt módon állítjuk elő. 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ll
