193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására

(LXXV) képletű terméket kapjuk, amelynek olvadáspontja 118-120,5°C.

Elemzési eredmények a C23H28C12N605* x 1/2 H20 képlet alapján: számított: C% = 50,4, H% = 5,3,

N% = 15,3;

talált: C% =50,6, H% = 5,3,

N% = 15,0.

6. példa

2-/2- (5-Amino-1,2,4-oxadiazol-3-il-amino) - -etoxi-metil/-4-(2-klór-fenil)-3-(etoxi-karbonil) -5- (metoxi-karbonil) -6-metil-1,4-dihidro-piridin (N reakcióvázlat)

Az 1. példa A. lépésében kapott N’-ciano- S-metil-izotiokarbamid-származékból 0,4 g és 0,2 g hidroxil-amin 20 ml metanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot Kieselgel 60H márkanevű szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használva. Az így kapott szilárd anyagot toluol és dietil-éter 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk, 0,29 g mennyiségben a 135°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva.

Elemzési eredmények a C22H26C1N506 képlet alapján:

számított: C% = 53,7, H% = 5,3,

N% = 14,25;

talált: C% =53,8, H% = 5,4,

N% = 14,25. 7

7. példa

A 6. példában ismertetett módon járunk el, de köztitermékként a 2. példában ismertetett módon előállítható megfelelő 2-klór-3-(trifluor-metil)-izotiokarbamid-származékot használjuk. így a 114.°C olvadáspontú (LXXVI) képletű terméket állítjuk elő.

Elemzési eredmények a C23H25C1F3N506 képlet alapján:

9

számított: C% = 49,3, H% = 4,5,

N% = 12,5;

talált: C% = 49,6, H% = 4,7,

N% = 12,4.

8. példa

4- (2-Klór-fenil) -3- (etoxi-karbonil) (metoxi-karbonil) -6-metil-2-/2- (3,4-dihidro-4-oxo-pirimidin-2-il-amino) -etoxi-metil/-l,4-dihidro-piridin (O reakcióvázlat)

0,75 g 2-(2-amino-etoxi-metil)-3-(etoxi - -karbonil) -4- (2-klór-fenil) -5- (metoxi-karbonil)-6-metil-1,4-dihidro-piridin és 0,5 g 2-metiltio-3H-pirimid-4-on 5 ml etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, majd 2 n sósavoldattaí mossuk a réagálatlan amin eltávolítása céljából és ezután híg nátrium-hidröxid'-oldattal vetjük alá mosásnak. Vizes mosást, szárítást, szűrést és bepárlást követően a maradékként kapott sárga gyantát Kieseigel 60H márkanevű szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot kapva. Az így kapott terméket végül etil-acetátból átkristályosítjuk, 171 mg mennyiségben a 148-150°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva.

Elemzési eredmények a C24H27C1N406 képlet alapján:

számított: C% = 57,3, H% = 5,4,

N% = 11,15;

talált: C% = 57,3, H% = 5,55,

N% = 11,4.

9-36. példák

Az előző példákban ismertetett módon, azaz a P reakcióvázlat szerint a következő (la) általános képletű termékek állíthatók elő.

10

5

10

15

20

25

30

35

40