193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására
(ii) (VII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidroxil-aminnal, (iii) (XXXIII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén métil-hidrazinnal, vagy (ív) (XXXIV) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidroxil-aminnal és nátrium-metiláttal reagáltatunk, vagy c) R3 helyén (XXVII), (LXX) (LXXI) vagy (XXXI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — (i) (XXVII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén 2-bróm- vagy klór-acetaldehiddel, (ii) (LXX) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén egy bróm- vagy klór-metil- (1-4 szénatomos) -alkil-ketonnal, (iii) (LXXI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén egy 3-bróm- vagy -klór-2-oxo-propionsav-(l-4 szénatomos) alkilészterrel vagy (iv) (XXXI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén 2-bróm- vagy -klór-ecetsav-etilészterrel reagáltatunk, vagy d) R3 helyén (XXVI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R\ R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott — 1- -klór-2-izotiociano-etánnal reagáltatunk, és kívánt esetben a fentiek szerint kapott (I) általános vegyületeken a következő műveletek közül egyet vagy többet végrehajtunk: (1) R3 helyettesítőben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-aminnal való reagáltatás útján R3 helyettesítőben N-(l-4 szénatomot tartalmazó) alkil-karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (2) R3 helyettesítőben metoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket ammóniával végzett reagáltatás útján R3 helyettesítőben aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (3) R3 helyettesítőben aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-izocianáttal végzett reagáltatás útján R3 helyettesítőben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó -NHCONHalkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, és (4) valamely (I) általános képletű terméket egy alkalmas savval végzett reagáltatás útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan R?Q általá- 24 45 nos képletű vegyületet használunk kiindülási anyagként, amelynek képletében Q jelentése nitro-amino-, metiltio-, metoxi- vagy etoxicsoport vagy klóratom, és — ha Q jelentése metiltiocsoport vagy klóratom — a reagáltatást bázis, előnyösen trietil-amin, nátrium-karbonát vagy 4-(dimetil-amino)-piridin jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eh járás, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (III) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében X jelentése metiltio- vagy metoxicsoport, míg a. többi helyettesítő jelentése az 1. vagy 2. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási vegyületeket használunk, amelyek'képletében R1 jelentése metil- és R2 jelentése etilcsoport vagy R1 jelentése etil- és R2 jelentése metilcsoport, R jelentése 2-klór-fenil-, 2,3-diklór-fenilvagy 2-klór-3-(trifIuor-metil)-fenilcsoport, és Y jelentése -(CH2)2- képletű csoport. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti b) eljárás az (I) általános képlet alá eső 2-(2-/3- -amino-l,2,4-triazol-5-il-amino/-etoxi-metil)•>4-(2,3-diklór-fenil)-3-(etoxi-karbonil) - 5 - - (metoxi-karbonil)-6-metil-l,4-dihidro-piridin és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy R helyén 2,3-diklór-fenilcsoportot, R1 helyén metilcsoportot, R2 helyén etilcsoportot, Y helyén -(CH2)2- képletű csoportot és X helyén metilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet hidrazin-hidráttal reagáltatunk, majd kívánt esetben megfelelő savval végzett kezeléssel a kapott terméket gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 7. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1983.12.20.) 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, a 2. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése a 2. igénypontban megadott — vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy egyéb segédanyaggal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1982.12.21.) 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
