193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására

i»oz/o

Kísérleti vegyület ICSo

példaszáma

41

54

Í,20-10'9M

59

3,72- 10‘9M

60

4,47 -10'® M

61

2,24-10'9 M

62

1,35 • 10"9M

63

2,95 • 10~9 M

64

1,00-10'8M

65

2,51'10*8 M

66

2,24- 10'9M

67

1,99- 10‘8M

68

1,31 -10'8M

70

9,33 -10'9M

71

1,00- 10'®M

72

3,98•108 M

73

4,4 -10‘9M

74

2,00-10'8 M

75

7,08-10'9 M

77

5,37 -10'9 M

78

2,29- 10'9M

79

6,60 -10'9M

80

1,34-10'9 M

81

3,16 -10'9 M

82

4,07- 10'9M

83

3,16 -10 9M

84

5,01 -10'9M

85

5,01 -10'9M

86

1,58-10'9 M

87

1,00 • 10‘7 M

88

1,26-10~1oM

89

5,01 ■ 10"1oM

9 0B

1,00 -10'8M

91A

1,00-10"9M

91B

2,5 -10'9M

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4-dihidro-piridin-származékok — a képletben R jelentése halogénatom és trifluormetilcsoport helyettesítők közül eggyel vagy kettővel helyettesített fenilcsoport,

R1 és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, Y jelentése -(CH2)„-csoport, amelynél

n értéke 2, 3 vagy 4, és

R3 jelentése szénatomon át kapcsolódó

triazolil-, oxadiazolil-, pirimidinilvagy ennek részben telített származéka, purinil-, kinazolinil-, imídazolil-, imidázolinil-, triazinil-, piridil-, tiazolil-, tiazolinil-, benztiazolil-, tiadiazolil-, pirazinil-, kinoxalinil- vagy pirrolinilcsoport vagy ezek N- vagy

S-oxidja, és ezek a csoportok adott esetben helyettesítve lehetnek 1-4 halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxil-, oxo-, ciano-, 3-metil-ureido-, fenil-, fenoxi-, piridil-, acetil-, karbamoil-, N-metil-karbamoil-, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, -NR4R5 vagy -S02NR4R5 csoporttal, és az utóbbi kettőben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot íartalmazó alkilcsoportot jelent, vagy együtt piperidino-, morfolino-, 4-metil-piperazin-1 -il vagy 4-formil-piperazin-l-ilcsoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott — valamely R3Q általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és Q jelentése kilépőcsoport, célszerűen Q jelentése nitro-amino-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatunk, vagy

b) R3 helyén (VI), (VII), (XXXIII) vagy (XXXIV) képletű (1) általános képletű termékek — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott és X jelentése metiltio-, metoxi- vagy fenoxicsoport —

(i) (VI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal,

(ii) (VII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidroxil-aminnal,

(iii) (XXXIII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén metil-hidrazinnal, vagy

(iv) (XXXIV) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidroxil-amin nal és/vagy nátrium-metiláttal reagáltatunk, vagy

c) R3 helyén (XXVII), (LXX), (LXXI) vagy (XXXI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R\ R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott —

(i) (XXVII) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén 2-bróm- vagy klór-acetaldehiddel,

(ii) (LXX) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén egy bróm- vagy klór-metil-(1-4 szénatomos) alkil-ketonnal,

(iii) (LXXI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén egy 3-bróm- vagy

42

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

22