193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására

iy.w/0

21

64. példa

3- [2-{/4- (2,3-Diklór-fenil) -3- (etoxi-karbonil) - -5-(metoxi-karbonil)-6-metil-l,4-dihidro-pirid-2-il/-metoxi}-etil-amino] -4-metoxi-1,2,5- -tiadiazol-l-oxid (T reakcióvázlat)

0,5 g 2-(2-amino-etoxi-metil)-3-(etoxi-kar bonil) -4- (2,3-diklór-fenil) -5- (metoxi-karbonil)-6-metil-l,4-dihidro-piridin és 0,2 g 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxid 15 ml metanollal készült oldatát visszafolyató hütő alkalmazásával 14 órán át forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot „Kieselgel 60H" márkanevű szilícium-dioxidos kromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetátot használva. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. Az ekkor kapott olajat etil-acetáttal eldörzsölve 0,14 g mennyiségben a 183-185°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C23H26C12N407S képlet alapján:

számított: C% = 48,15, H% = 4,55,

N% = 9,75;

talált: C% = 48,1, H% = 4,6,

N% = 9,4.

65. példa

A (LXXV11) képletű célterméket a 64. példában ismertetett módon állítjuk elő, kiindulási anyagként a megfelelő 4- (2-klór-fenil) - -1,4-dihidro-piridint és 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxidot használva. A reakcióidőt 18 órára állítjuk be és oldószerként metanolt használunk. A kapott termék olvadáspontja 158-160°C.

Elemzési eredmények a C23H27C1N407S képlet alapján:

számított: C% = 51,25, H% = 5,0,

N% = 10,4;

talált: C% = 52,0, H% = 5,4,

N% = 10,1.

66. példa

A (LXXV111) képletü célvegyületet a 64. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítjuk elő, kiindulási anyagként egy megfelelő' 4- [2-klór-3-(trifluor - metil)-fenil]-1,4- dihidro-piridint és 3,4-dimetoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxidot használva. A reakcióidőt 18 órára választjuk meg és oldószerként metanolt használunk. A kapott termék olvadáspontja 139—141°C.

Elemzési eredmények a C24H26C1F3N407S képlet alapján:

számított: C%=47,5, H%=4,3,

N%=9,2;

talált: C%=47,3, H%=4,4,

N%=9,4.

67. példa

3-[2-{/4-(2,3-Diklór-fenil)-3-(etoxi-karbonil) - -5-(metoxi-karbonil)-6-metil-l,4-dihidro - pirid-2-il/-metoxi}-etil-amino] -4-amino-1,2,5-tiadiazol-l-oxid-hemihidrát (U reakcióvázlat)

12

22

10 ml etanolos ammónium-hidroxid-oldatban feloldunk 0,3 g 3- [2-{/4-(2,3-diklór-fenil) - -3- (etoxi-karbonil) -5- (metoxi-karbonil ) -6-metiI-Í,4-dihidro-pirid-2-il/-metoxi}-etil-amino]-4-metoxi-l,2,5-tiadiazol-l-oxidot, majd az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert elpárologtatjuk, majd a maradékot „Kieselgel 60H" márkanevű szilícium-dioxidon kromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetátot használva. A terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A kapott olajat etil-acetáttal eldörzsölve 0,15 g mennyiségben a 135°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C22H25C12N506S x x 0,5 H20 képlet alapján: számított: C% = 46,6, H% = 4,6,

N% = 12,3;

talált: C% - 46,6, H% = 4,6,

N% = 12,1.

68. példa

A (LXXIX) képletü célvegyületet a 67. példában ismertetett módon állítjuk elő, kiindulási anyagként a megfelelő 2-klór-fenil-származékot és etanolos ammónium-hidroxid-oldatot használva. A reakcióidőt 1,5 órára választjuk meg. A kapott termék olvadáspontja 130°C.

Elemzési eredmények a C22H26C1N506S képlet alapján:

számított: C% = 50,4, H% = 5,0,

N% = 13,4;

talált: C% = 50,4, H% = 5,3,

N% = 13,3.

69. példa

A (LXXX) képletű célvegyületet a 67. példában ismertetett módszerhez hasonló módon állítjuk elő, kiindulási anyagként a megfelelő 2-klór-3-(trifluor-metil)-fenil-származékot és etanolos ammónium-hidroxid-oldatot használva. A kapott termék olvadáspontja 142-145°C. (A reakcióidőt 1 órára választjuk meg.)

Elemzési eredmények a C23H25C1F3N506Sx x 0,5 HjO képlet alapján: számított: C% = 46,0, H% = 4,4,

N% = 11,65;

talált: C% = 45,6, H% = 4,5,

N% = 11,6.

70. példa

4-(2-Klór-fenil)-3-(etoxi-karbonil)-5-(metoxi-karbonil)-6-metil-2-/2- (2-tiazolin-2-il-amino)-etoxi-metil/-l,4-dihidro-piridin (V reakcióvázlat)

0,5 g 2- (2-amino-etoxi-metil) -3- (etoxi-karbonil) -4-(2-klór-fenil)-5- (metoxi-karbonil )-6-metil-l,4-dihidro-piridin, 0,3 ml trietil-amin és 0,16 ml 2-klór-etil-izotiocianát 5 ml metilén-kloriddal készült oldatát szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az ek-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65