193274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinok előállítására
193274 a ) 2-( 4- Bróm-fenil ) -2-metil-propionsav A cím szerinti vegyület etilészterét a J. Am. Chem. Soc., 93, 6877-87 (1971) szakcikkben leírt módszerrel állítottuk elő. 54,1 g mennyiségű, így kapott észtert 5 órán át forraltunk 50 ml etanol, 40 g nátriumhidroxid és 400 ml víz elegyében, visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékletre hűtöttük, pentánnal mostuk és 100 ml tömény sósavval megsavanyítottuk. A cím szerinti vegyület fehér por alakjában vált ki, op. 121-124°C. Az MMR-spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek, b ) 2-(4- Bróm-3-nitro-f enil ) -2-meti l-propionsav A fenti a) pont szerint előállított vegyületet a 10. példa a) pontjában ismertetett módszerrel nitráltuk. A cím szerinti vegyületet szilárd anyag alakjában kaptuk, op. 167-171°C, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek. c) 2-(4-Bróm-3-nitro-fenil )-2-metil-propionsav-etilészter A 10. példa b) pontjában leírtak szerint jártunk el a fenti b) pont szerint előállított vegyületből kiindulva. A cím szerinti vegyületet szilárd anyag alakjában kaptuk, amely közvetlenül szobahőmérséklet felett olvadt. Az MMR-spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakciólépéshez. d) 2-Metil-2-(3-nitro-4-feniltio-fenil)-propionsav-etilészter A 10. példa c) pontjában megadott módon jártunk el, tiofenolból és a fenti c) pont szerint előállított vegyületből kiindulva. A cím szerinti vegyületet kvantitatív termeléssel kaptuk igen viszkózus, sárga olaj alakjában, amely nem szilárdult meg. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján gyakorlatilag homogén volt, és az MMR-spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek, így a terméket további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakciólépéshez. e) 2-Metil-2-(2-fentiazinil)-propionsav-etil - észter A fenti d) pont szerint előállított vegyületet a 10. példa d) pontjában megadott módon ciklizáltuk, és oszlopkromatográfiásan tisztítottuk, hogy homogén anyagot kapjunk. A homogenitást vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal ellenőriztük szilíciumdioxid-rétegen, hexán és etilacetát 10:1 arányú elegyének alkalmazásával. A cím szerinti vegyület nem kristályosodott, azonban az MMR- spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek, ezért további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakciólépéshez. f) 2- [10-(2-Dimetiiamino-propil)-2-fentiazinil] -2-metil-propionsav-etilészter („O" jelű vegyület) A fenti e) pont szerint előállított vegyületet a 10. példa e). pontjában leírt módon alkileztük. A cím szerinti szabad bázis olaj volt, amelyből a kristályos hidrogénmaleát-23-monohidrátot állítottuk elő. Ez etilacetát és hexán elegyéből kristályosítva 107-110°C-on olvadt. Az elemanalízise, MMR- és tömegspektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek, g) 2- [10-(2-Dimetilamino-propil)-2-fentiazinil]-2-metil-propionsav („P" jelű vegyület) A fenti f) pont szerint előállított vegyületet a 12. példa d) pontjában ismertetett módon hidrolizáljuk bázissal (nátriumhidroxiddal). A megsavanyítás, bepárlás és 2- -propanollal végzett kezelés után kapott nyers hidroklorid éterrel való dörzsölésre megszilárdult. Metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítva, a cím szerinti vegyület hidrokloridja 192-196°C-on olvadt, bomlás közben. Az elemanalízis, MMR- és tömegspektrum megfelelt a feltételezett szerkezetnek. Hozam: 83%. 14. példa 2- [10-(3-Dimetilamino-propil)-2-fentiazinil]-2-metil-propionsav („Q" jelű vegyület) a) 2- [10-(3-Dimetilamino-propil)-2-fentiazinil| -2-metil-propionsav-etilészter A 13. példa e) pontja szerint előállított, 2,9 g mennyiségű vegyületet 30 ml vízmentes dimetilformamidban oldottunk, majd 1,13 g kálium-butilátot és 0,2 g lítiumjodidot adtunk hozzá. Az elegyet 80°C-ra melegítettük nitrogén alatt, és hozzáadtunk 1,2 g mennyiségű, a hidrokloridjából frissen felszabadított 3-dimetilamino-propil-kloridot. A reakcióelegyet 30 percig tartottuk 80°C-on, további 0,24 g kálium-butilátot és 0,7 g 3-dimetilamino-propil-kloridot adtunk hozzá, majd 30 perc elteltével 0,34 g kálium-butilátot adtunk a reakcióelegyhez, amelyet további 30 perc reagáltatás után vízbe öntöttünk, és diklórmetánnal extraháltuk. A szerves oldat bepárlásával 4,3 g viszkózus olajat kaptunk, amelyet szilíciumdioxiddal töltött oszlopon kromatografáltunk, eluálószerként diklórmetán és metanol 96:4 arányú elegyét használva. így 2,8 g cím szerinti vegyületet kaptunk olaj alakjában, amely a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat alapján homogén anyagnak bizonyult. A termék MMR- spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek. b) 2- [10-(3-Dimetilamino-propil)-2-fentiazinil]-2-metil-propionsav („Q" jelű vegyület) A fenti a) pont szerint előállított észtert a 12. példa d) pontjában megadott módon hidrolizáltuk 1 n nátriumhidroxid-oldattal. A cím szerinti vegyület hidrokloridjának hidrátja vált ki vizes sósavból, op. 128°C (bomlik, értéke erősen függ a felmelegítés sebességétől). A termék elemanalízise, MMR- és tömegspektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. Hozam: 19%. 15. példa 2-Metil-2-[10-(3-pirrolidino-propil)-2-fentiazinil] -propionsav-etilészter („R" jelű vegyület) 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
