193274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinok előállítására
193274 vétel be nem fejeződött. A szűrt oldatot bepárolva 4- (vagy -1 ) - (2-metoxi-karbonil-etil)-10- (2-dimetilamino-propil) -fentiazint kaptunk, amelyet vizes etanolos nátriumhidroxid-oldatban hidrolizáltunk az 5. példában ismertetett módon. Az így kapott 4- (vagy -1)- (2-karboxi-etil) -10- (2-dimetilamino-propil) - -fentiazint izopropanolból kristályosítottuk színtelen tűkristályok formájában, op. 155- 157°C. Hozam: 74%. 10. példa [7-Klór-10- ( 2-dimetilamino-propil ) -2-f entiazinil] -ecetsav („K" jelű vegyület) a) 4'-Bróm-3,-nitro-fenil-ecetsav 20 ml tömény salétromsavat és 20 ml kénsavat elegyítettünk, és az oldathoz keverés közben 20 perc alatt részletekben hozzáadtunk 21,5 g 4'-bróm-fenil-ecetsavat, miközben vizes hűtéssel a belső hőmérsékletet 50-55°C-on tartottuk. Az elegyet ezután 10 percig 85°C-on tartottuk, majd jégre öntöttük, és vízzel hígítottuk. A kapott sárga, szilárd anyagot szűrtük, vízzel mostuk, kis feleslegben vett 2 n nátriumhidroxid-oldatban oldottuk, és feleslegben vett tömény sósav-oldat hozzáadásával ismét kicsaptuk. A szilárd anyagot szárítottuk, és benzolból háromszor átkristályosítottuk. Ilyen módon 10,2 g terméket kaptunk, op. 108-113°C. Az MMR-spektrum megfelelt a fentebb jelzett kémiai szerkezetű egyetlen izomernek. b) 4,-Bróm-3'-nitro-feniI-ecetsav-etiIészter A fenti a) pont szerint előállított vegyületet 400 ml etanol, 25 ml ortohangyasav-trietilészter és 2 ml tömény kénsav elegyében szuszpendáltuk, és a reakcióelegyet 3 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert lepároltuk, és a maradékot éterben oldottuk. Az éteres oldatot egymást követően vízzel, 5%-os nátriumhidroxid-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mostuk, szárítottuk és bcpároltuk. 35,1 g cím szerinti vegyület maradt vissza mozgékony, sárgásnarancs olaj alakjában, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek. c) 4,-(4-Klór-feniltio)-3'-nitro-fenil-ecetsav-etilészter 8,6 g mennyiségű, a fenti b) szerint előállított vegyület, 5,5 g 4-klór-tiofenol, 6,3 g nátriumkarbonát és 75 ml etanol elegyét 5,5 órán át kevertük nitrogén-atmoszférában forrásponton. A reakcióelegyet 900 ml jéghideg 5%-os nátriumhidroxid-oldatba öntöttük, és 3 x 100 ml éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot 5%-os nátriumhidroxid-oldattal mostuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk és bepároltuk. 10,3 g cím szerinti vegyület maradt vissza sárga olaj alakjában, amely megszilárdult, op. 71-82°C. A termék MMR-spektruma megfelelt a jelzett kémiai szerkezetnek. Az anyagot nem tisztítottuk tovább. d) (7-Klór-2-fentiazinil)-ecetsav-etilészter 24,3 g mennyiségű, a fenti c) pont szerint előállított vegyület, 46,0 g trietil-foszfit és vízmentes, oxigénmentesített, 200 ml menynyiségű n-propil-benzol elegyét 4 órán át for19 raltuk visszafolyató hűtő alatt nitrogén-atmoszférában. Az illékony komponenseket 80°C-on eltávolítottuk, a visszamaradó sötét olajat szilíciumdioxiddal töltött oszlopon kromatografáltuk, az elúciót hexán és etilacetát 6:1 arányú elegyével végezve. 6,1 g sárga, szilárd anyagot kaptunk, amelyet etanol és etilacetát 1:1 arányú elegyéből kristályosítottuk át. A cím szerinti vegyület színtelen anyag, op. 193-194°C, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a javasolt szerkezetnek. Ezt a gyűrűzárási/átrendeződési reakciót Cadogan és munkatársai írták le a J. Chem. Soc., 1970, 2437 szakcikkben. e ) [7- Klór-10-( 2-dimetilamino-propil ) -2-fen-tiazinilj-ecetsav-etilészter („J“ jelű vegyület) 4,1 g mennyiségű, a fenti d) pont szerint előállított vegyület, 1,52 g kálium-tercier-butilát és 30 ml vízmentes, oxigénmentesített toluol elegyét 10 percig kevertük nitrogénatmoszférában. 1,7 g 2-klór-l- (dimetil-amino) - -propánt adtunk hozzá, és a reakcióelegyet 1 órán át tartottuk 80°C-on. További 1,5 g kálium-tercier-butilátot és 1,7 g 2-klór-l-(dimetil-amino)-propánt adtunk hozzá, és a reakcióelegyet további 2 órán át kevertük ezen a hőmérsékleten. Az elegyet 50 ml toluollal hígítottuk, vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mostuk. Az aminokat híg sósavval extraháltuk, a sósavas oldatot toluollal egyszer mostuk, ammóniumhidroxiddal meglúgosítottuk (a lúgosságot lakmuszpapírral ellenőriztük), és kloroformmal extraháltuk. A kloroform lepárlásával 5,85 g olaj maradt vissza, amely a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint számos komponenst tartalmazott (a vizsgálatot szilíciumdioxid rétegen végeztük, íuttatószerként etanol és etilacetát 6:1 arányú elegyét használva) . Az olajat szilíciumdioxiddal töltött oszlopon kromatografáltuk, az elúciót etilacetát és etanol 12:1, 8:1, majd 5:1 arányú elegyével végezve. 1,0 g cím szerinti vegyületet kaptunk olaj alakjában. Ebből hidrogénmaleátsót készítettünk, és etilacetátból kristályosítottuk, op. 158-160°C (bomlik). A kapott só M.MR-spektruma és elemanalízise megfelelt a feltételezett szerkezetnek. f) [7-Klór-10-(2-dimetilamino-propil) -2-fentiazinil]-ecetsav („K" jelű vegyület) 0,4 g mennyiségű, a fenti e) pont szerint előállított vegyületet 16 órán át tartottuk vízfürdőn 10 ml tömény sósav és 10 ml víz elegyében. Bepárlás után üvegszerű anyag maradt vissza, amelyet 2-propanolban oldottunk, és az oldatot aktív szénnel kezeltük. Lehűtéskor kivált a hidroklorid közel színtelen szilárd anyag alakjában, op. 140°C (bomlik). Az olvadáspont (bomláspont) nehezen reprodukálható, mivel jelentős mértékben függ a melegítési sebességtől. Hozam: 17%. A termék a cím szerinti vegyület hidrokloridjának monohidrátja volt, amelynek az 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
