193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
A VIII. és IX. táblázatban felsorolt X, Y és Z összehasonlító vegyületek a következők: X = 11 ß- (p-metoxi-fenil) -17a-metil-A4'9- -ösztradién-17p-ol-3-on (4 233 296 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 30. példája), Y = 11 ß- (p-fluor-fenil )-17ot-etinil-A4»9-ösztradién-17ß-ol-3-o^ (4 233 296 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 33. példája), Z = 11 ß- (2-tienil) -17ot-etinil-A4'9-ösztradién-17ß-ol-3-on (4233 2% számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 15. példája) A találmány szerinti vegyületek magukban nem fejtenek ki hatást a glükokortikoidokra. A találmány szerinti vegyületek jelentős anti-glükokortikoid aktivitással rendelkeznek, amellett glükokortikoid hatást nem mutatnak fel. Gyógyászati készítmény előállítása A következők szerint készítünk tablettákat: 71. példa szerinti termék 50 mg kötőanyag (talkum, keményítő, magnézium-sztearát) 120 mg tabletta összsúlyig 120 mg SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben R1 jelentése adott esetben egy halogénatommal helyettesített tienilcsoport, 2-íurilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben egy hidroxilcsoporttal, egy halogénatommal és/vagy egy trifluor-meti 1 -csoporttá 1, egy 1-4 szénatomos alkil-, egy vagy két 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, egy adott esetben szulfonná oxidált 1-7 szénatomos alkil-tio-csoporttal, egy legfeljebb 6 szénatomos alkenil-oxi-csoporttal vagy egy fenil-oxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy R1 jelentése naftii- vagy fenil-fenil-esoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkadienil-esoport, R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése a.) acetil-, b.) hidroxil-, vagy adott esetben egy 1-4 C atomos alkohollal észteresített vagy sójává alakított 2-4 szénatomos karboxi-alkoxi-csoport, c.) hidroxi-acetil-csoport vagy d.) acetoxi-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, R4 jelentése R3 fenti jelentésétől függően a.) hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metilcsoport, b.) adott esetben di-(l-4-szénatomos alkil)-amino-csoporttal helyettesített legfeljebb 5 szénatomos alkinilcsoport, c.) metilcsoport, d.) metilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom vagy ha R3 acetil-csoport és R4 hidrogénatom, alfa helyzetű metilcsoport is lehet, X jelentése oxigénatom, vagy ha R4 prop-1- -inil-csoport, R3.- OH csoport és AB kettőskötés, szín- vagy anti- helyzetű hidroxi - -imino-csoport vagy 1-4 szénatomos alkoxi-imino-csoport‘ is lehet, A és B jelentése a 9- és 10-helyzetű szénatomok közötti kettőskötés vagy alía-epoxi-csoport is lehet, ha R4 prop-l-inil-csoport, R3OH csoport és X oxigénatom, valamint R4 amino-alkinil-csoport jelentése esetén a vegyületek sóinak az előállítására, kivéve az olyan vegyületeket, amelyeknek képletében A és B jelentése a kapcsolódó szénatomok közötti második kötés, X jelentése oxigénatom, R5 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése metilcsoport, amely mellett R3 jelentése hidroxilcsoport és R1 jelentése etil-, propil-, izopropil-, vinil-, allil-, izopropenil-, fenil-, p-íluor-fenil-, metoxi-fenil- vagy tienilcsoport, R4 jelentése pedig etinilcsoport, vagy R3 jelentése acetilcsoport és i.) R1 jelentése etil-, vinil- vagy fenilcsoport, R4 jelentése pedig hidroxilcsoport, vagy \\.) R1 jelentése vinilcsoport és R4 jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletü vegyületet —a képletben K jelentése ketál-, tioketál-, oxim- vagy metil-oxim-alakban blokkolt oxocsoport, R’3 jelentése megegyezik R3 jelentésével, jelenthet továbbá blokkolt acetiicsoportot, R’, jelentése megegyezik R, jelentésével, jelenthet továbbá védett hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot, és R2, R4 és R5 jelentése a már megadott-olyan dehidratá lószer rel kezelünk, amely a védett csoportokat is képes felszabadítani és egy kapott, az (I) általános képletű vegyületek szúkebb körét képező-a képletben X jelentése oxigénatom és A és B együtt a kapcsolódó szénatomok közötti második kötést képviseli — (IA) általános képletű vegyületben — a képletben R,, R2, R3, R4 és R5 jelentése a már megadott — kívánt esetben a kettős kötést A es B helyen epoxidcsoporttá és ha R, kénatomot tartalmaz, azt szulfoncsoporttá oxidáljuk, vagy az X helyén hidroxi-imino- vagy alkoxi-imino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására az oxocsoportot hidroxil-aminnal vagyennek alkilszármazékával kezeljük, vagy egy R3 helyén észteresített karboxi-alkoxi-csoportot tartalmazó vegyületet kívánt esetben hidrolizálunk, majd sóvá alakítunk, vagy egy R4 helyén dialkil-amino-csoporttal helyettesített alkinilcsoportot tartalmazó vegyületet kívánt esetben sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
