193253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-diamino-1,2,4-triazol származékok előállítására
adunk, a kivált trietilamin-hidrokloridot szűrjük, kevés absz. dimetilformamiddal mossuk. Az így kapott oldatot keverés közben szobahőfokon az előbb előállított fenolát absz. dimetilformamidos oldatához adagoljuk, majd 72 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez 30 ml vizet adunk, majd 3<20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat még 3x20 ml vízzel extraháljuk, majd a kloroformos részt magnéziumszulfáton szárítjuk és a kloroformot vákuumban lepároljuk. A visszamaradó 9,6 g barna színű olaj állás közben lassan bekristályosodik, amelyet etilacetát: ciklohexán = = 1:4 elegyéből átkristályosítva 5,6 g (54,4%) 1-metil-N - [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] -1H-1,2,4 -triazol-3,5-diamint kapunk, mely 93-94°C-on olvad. 5. példa 1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] -1H- l,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát -só előállítása A 4. példában leírtakkal előállított olajos nyersterméket 30 ml etanolban oldjuk, majd 50°C-on 3,5 g (0,03 mól) fumársavat adagolunk az oldathoz, a fumársav beoldódása után a reakcióelegyet lehűtjük, hűtőszekrényben egy napot állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. Ily módon 7,8 g (56,4%) 1-metil-N5- [3-piperidinmetil)-fenoxi-propil] -1H -1,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát-sót kapunk, amely 142- -145°C-on olvad. 6. példa 1-metil-N5- [3-(3 -piperidinmetil -fenoxi) -propil] -IH-l,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 8,1 g (0,036 mól) 1-metil-N5- (3-klórpropil)-lH-l,2,4-triazol-3,5- -diamin-hidroklorid helyett 10,2 g (0,045 mól)ot használunk. így 5,3 g (51,4 %) 1-metil-N5- - [3-(3-piperidinometil-fenoxi) -propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diaminhoz jutunk, mely azonos a 4. példában leírt termékkel. 7. példa 1-metil-N5- [3-(3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] -1 H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 8,1 g (0,036 mól) 1-metil-N5- (3-klórpropil) -1 H-1,2,4-triazol-3,5- -diamin-hidroklorid helyett 6,8 g (0,03 mól)ot használunk. Ily módon 4,9 g (47,6 %) í-metil-N5- [3-(3-piperidinmetil-fenoxi)-propil] -1H -l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely azonos a 4. példában előállított termékkel. 8. példa 1-metil-N5- [3-(3-piperidinmetil-fenoxi)-pro - pil] -lH-I,2,4-triazoI-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a nátriumklorid helyett 1,4 g (0,033 mól) kalciumhidridet használunk. Ily módon 5,1 g (49,5%) 1-metil-N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) -propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely azonos a 4. példában előállított termékkel. 7 9. példa 1 -metil-N5- [3- (3-pirrolidinmetil-fenoxi) -propil] - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása. Mindenben a 4. példa szerint járunk, el, azzal a különbséggel, hogy az ott használt 3-( 1 -piperidinil) -metil -fenol helyett 5,3 g (0,03 mól) 3-(l-pirrolidinil)-meti 1-fenolt használunk. Ily módon 4,9 g (49,4%) Í-metil-N5-- [3-(3-pirrolidinmetil-fenoxi) -propil] -1H-l,2,4-triazol-3,5-diamint kapunk, amely 94- -95°C-on olvad. 10. példa 1-metil-N5- [3- (3-pirrolidinmetil-fenoxi) -propil] -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin-fumarát -só előállítása Mindenben az 5. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 4. példában előállított termék helyett a 9. példában kapott terméket használjuk fel. így 7,2 g (53,7%) a címben feltüntetett termékhez jutunk, amely 140-142°C-on olvad. 11. példa 1 -metil-N5- [3- (3-dimetilaminometil-fenoxi) - -propil] -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3-(1-piperidinil) - -metil-fenol helyett 4,5 g (0,03 mól) 3-dimetilaminometil -fenolt használunk. így 4,1 g (44,9 %) a címben feltüntetett termékhez jutunk, amely 95-96°C-on olvad. 12. példa N5- [3- (3-piperidinmetil-fenoxi) - propil] -1H-Î,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal’a különbséggel, hogy az 1 -metil-N5- (3- -klórpropil) -lH-l,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid helyett 7,6 g (0,036 mól) N5-(3-klórpropil) - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hid rokloridot használunk. Ily módon 4,7 g (47,4%) a címben feltüntetett vegyülethez jutunk, amely 100-101 °C-on olvad. 13. példa N5- [3-(3-dimetilaminometil-fenoxi)-propil] -- i H-1,2,4-triazol-3,5-diamin előállítása Mindenben a 4. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a 3-( 1 -piperidinil- metil) -fenol helyett 4,5 g (0,03 mól) 3-dimetilaminometil-fenolt, és az 1 -metil-N5- (3-klórpropil) - 1H-Í ,2,4-triazol-3,5-diamin-hidroklorid helyett pedig 7,6 g (0,036 mól) N5- (3-klórpropil) - 1H-1,2,4-triazol-3,5-diamin-hidrokloridot használunk. Ily módon 4,2 g (48,2%) címben feltüntetett termékhez jutunk, ami 91- -93°C-on olvad. 8 SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás az (I) általános képletű 3,5-diamino-l,2,4-triazol származékok - ahol a képletben R, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy R, és R2 a szomszédos nitrogénatommal pirrolidino- vagy piperidino-5 193253 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
