193250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,11-dihidro-6h-dibenzi(b,e)azepin-6-onok előállítására
193250 összetétel: I tabletta tartalma hatóanyag 25,0 mg tejcukor 148,0 mg burgonyakeményítö 65,0 mg magnézium-sztearát 2,0 mg 13 240,0 mg Előállítási eljárás: A burgonyakeményítőből melegítéssel 10%os nyákot készítünk. A hatóanyagot, tejcukrot és a maradék burgonyakeményítőt összekeverjük és a fenti nyákkal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk. A granulátumot 45°C-on szárítjuk, a fenti szitán mégegyszer átszitáljuk, a magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. 1 tabletta súlya: 240 mg Átmérő: 9 mm. II. példa Drazsék 25 mg 5,11 -dihidro-11 - [ [ ( 1 -metil-4-piperidinil )-amino]-karbonil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6-onnal Az I példa szerint előállítót tablettákat ismert módon bevonjuk egy olyan bevonattal, amely lényegében cukorból és talkumból áll. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. 1 drazsé súlya: 300 mg. III. példa Ampullák 1 mg 5,11 -dihodro-11 - ( [ (I -metil-4-piperidinil) -amino] -karbonil] -6H-dibenz [b, e] azepin-6-on-hidrokloriddal összetétel: 1 ampulla tartalma: hatóanyag 1,0 mg nátrium-klorid 8,0 mg desztillált víz 1 ml-re Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-kloridot desztillált vízben feloldjuk, és az oldatot a megadott térfogatra feltöltjük. Az oldatot sterilen szűrjük és 1 ml-es ampullákba töltjük. Sterilizálás: 20 perc 120°C-on. IV. példa Kúpok 25 mg 5,11 -dihidro-11 - [ [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-amino]-karbonil]-6H-dibenz ]b, e] azepin-6-onnai összetétel: 1 kúp tartalma: hatóanyag 5,0 mg kúpmassza (például Witepsol W45©) 1695,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: A finoman el porított hatóanyagot a megolvasztott és 40°C-ra lehűtött kúpmasszát 8 szuszpendáljuk. A masszát 37°C-on kissé előhűtött kúpformába öntjük. 1 kúp súlya: 1,7 g. V. példa Cseppek 0,5 g 5,11 -dihidro-11 - [ [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-amino]-karbonil]-6H-dibenz [b, e] azepin-6-on-hidroklorid/100 ml oldat 14 összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: p-hidroxi-benzoesav-metilészter 0,035 g p-hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g ánizsolaj 0,05 g mentol 0,06 g etanol, tiszta 10,0 t hatóanyag 0,5 g nátrium-ciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált víz 100,0 ml-re Előállítási eljárás: A hatóanyagot és a nátrium-ciklamátot körülbelül 70 ml vízben feloldjuk és a glicerint az oldathoz adjuk. A p-hidroxi-benzoesav-észtereket, az ánizsolajat, valamint a mentolt etanolban feloldjuk és ezt az oldatot keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Az oldatot vízzel 100 ml-re feltöltjük és a lebegő részecskéktől szűréssel mentesítjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képeltű új szubsztituált 5,1 l-dihidro-6H-dibenz [b, e] azepin-6-onok — a képletben A jeletése (1- -metil-4-piperidinil )-acetil-, (4-metil-l-piperazinil)-acetil- vagy [ ( 1 -metil-4-piperidinil) - -amino] -karbonilcsoport-, enantiomer formáik és szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (i) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése ( 1 -metil-4-piperidinil)-acetil- vagy (4-metil-1 -piperazinilj-acetilcsoport, a (II) képletű 5,1 l-dihidro-6H-dibenz [b,e] azepin-6-ont dilítiumsójává alakítjuk, majd ezt a vegyületet egy (III) általános képletű észterrel — a képletben A’jelentése ( 1 -metil-4-piperidinil)-metil- vagy (4-metil-l-piperazinil)-metil-csoport és R 1-10 szénatomos alkilcsoport vagy 7-13 szénatomos aralkilcsoport — reagáltatjuk; vagy b) az 5,11-dihidro-ll - [ [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-amino] -karbonil] -6H-dibenz [b, e] azepin-6-on előállítására a (IV) képletű karbonsav egy reaktív származékát l-metil-4-amino-piperidinnel reagáltatjuk; és az előállított (I) általános képletű vegyüietet kívánt esetben ezt követően szervetlen vagy szerves savval fiziológiásán elviselhető savaddíciós sójává alakítjuk, kívánt esetben enantiomerjeire szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 5,11- -dihidro-11 - [ [ ( 1 -metil-4-piperidinil)-amino] -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
