193248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etil-imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193248 A találmány szerinti termékeket embernek a kezelendő betegség természetének és súlyosságának megfelelő úton és a tervezett alkalmazási úttal összeegyeztethető gyógyászati formákban adagoljuk. A találmány szerinti, bázis- vagy sóalakú vegyületekből készíteti ezen különböző formákat önmagában ismert módon állítjuk elő. A különböző készítmények a találmány szerinti vegyületeket kompatibilis hatóanyagokkal, mint bakteriosztatikus, antibiotikus, görcsoldó, érzéstelenítő, fájdalomcsillapító gyulladásgátló és egyéb szerekkel együtt is tartalmazhatják. E készítményeket például pasztillák, drazsék, kapszulák, porok, oldatok, szuszpenziók, gélek, végbélkúpok alakjában állítjuk elő. Példaképpen az alábbiakban megadjuk a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó tabletták és injektálható izotóniás oldatok előállítását. 13 1/Tabletták mg 2A példa szerinti hatóanyag 50,0 Laktóz 26,5 Mannit 55,0 Gyógyszertári fehér cukor 11,0 Polietilénglikol 6000 5,0 Magnézium-sztearát 2,0 Zselatin 0,5 Búzakeményítő 50,0 Összesen 200,0 A zselatint és a gyógyszertári fehér cukrot külön feloldjuk vízben. A két oldatot öszszekeverjük és hozzáadjuk a polietilénglikol 6000-et. A laktózt és a mannitot alaposan összekeverjük, majd sorban hozzáadjuk a 2A példa hatóanyagát, a búzakeményítőt, majd a fentebb kapott oldatot. A pasztát megszárítjuk, szemcsésítjük, átszitáljuk, miközben hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a búzakeményítőt. A kapott terméket homogénezzük és 200,0 mg-os tablettákká sajtoljuk. 2/Injektálható izotóniás oldat mg 1A példa szerinti hatóanyag 10 Nátrium-klorid 9 Desztillált viz 1 ml-ig Az izotóniás oldat alkalmas térfogatát ampullákba osztjuk szét, melyeket leforrasztás után önmagában ismert módon hővel sterilezőnk, vagy pedig az oldatot szűréssel sterilezzük, ampullákba osztjuk szét, melyeket azután leforrasztunk. Minden műveletet steril atmoszférában hajtunk végre. Az utóbbi esetben a leírt készítményhez bakteriosztatikus anyagként előnyösen 1 % benzil-alkoholt, vagy az oldat 1 ml-ére számítva 10 mg benzil-alkoholt adunk. 8 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű amino-etil-imidazol-származékok — ahol Rí jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil- vagy fenoxicsoport, melyeket adott esetben egy halogénatom, egy 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy egy fenilcsoport szubsztituál, Rs. R4 és R5 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, x, y és z értéke 0 vagy 1, de y és z értéke nem lehet azonos —, és e vegyületek sóinak, valamint optikailag aktív formáinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-(N, N-dimetil-amino)-etil-halogenid-származékot — ahol X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent — egy (III) általános képletű imidazollal — ahol M jelentése egyértékű alkálifém-, ezüstatom vagy hidrogénatom — kondenzálunk, és kívánt esetben a kapott bázist megfelelő savval reagáltatva sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1985. 01. 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt egyfázisú közegben vízmentes oldószerben, mint klórozott szénhidrogénben, éterben, ciklusos éterben, adott esetben alkoxicsoportot tartalmazó aromás szénhidrogénben, szulfoxidban vagy amidban hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1985. 01. 10.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kondenzációt kétfázisú közegben hajtjuk végre víz, aromás szénhidrogén és »fázistranszfer« katalizátor jelenlétében 1 —10 óra alatt, 20—150°C közötti hőmérsékleten. (Elsőbbsége: 1985. 01. 10.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 e m ez v e, hogy katalizátorként kvaterner ammóniumszármazékot vagy foszfóniumszármazékot használunk. (Elsőbbsége: 1985. 01. 10.) 5. Eljárás (I) általános képletű amino-etil-imidazol-származékok előállítására, — ahol Rí jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése fenil- vagy fenoxicsoport, melyeket adott esetben egy halogénatom, vagy egy 1—4 szénatomos alkoxicsoport szubsztituál, R4 és R5 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, x, y és z értéke 0 vagy 1, de y és z értéke nem lehet azonos — ás e vegyületek sóinak, valamint optikailag aktív formáinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, (II) általános kép■ etű 2-(N,N-dimetil-amino)-etilhalogenid-származékot — ahol 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
