193231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikonvulzív hatású tetrahidro-1,2,4-oxadiazin-5-tion-származékok előállítására
193231 Megjegyzések: A = kloroform : metanol = 80:1 térfogatarányú elegy B = kloroform 1 = átkristályosítás etanolban 2 = oszlopkromatográfia, kloroform : metanol = 80:1 térfogatarányú elegy. 22. példa 2-Acetil-3-fenil-tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-tion I. a- (Acetil-aminooxi) -tioacetamid 19,82 g (150 mmó!) a-(acetil-aminooxi)-acetamidot 100 ml piridinben oldunk, erélyes keverés mellett. -5°C-on belecsepegtetjük 24,53 g (160 mmól) foszforoxiklorid 25 ml diklórmetánnal készült oldatát és 0°C-on 1,5 órán át keverjük. A sűrű olajat 400 ml vízbe öntjük, diklórmetánnal kirázzuk. A diklórmetános oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk. A kapott 15 g olajat 15 ml piridinben oldjuk, 18,1 ml (131 mmól) trietilamint adunk hozzá és két órán át kénhidrogént vezetünk az oldatba. A reakció befejeztét vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük. A kiindulási nitril eltűnése után az oldatot bepároljuk, a maradék olajat 200 ml etilacetátban oldjuk és háromszor 100 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist szárítjuk, aktív szénnel derítjük, bepároljuk. A maradékot etilacetát-éter-oldószerelegyből -|-50C-on kristályosítjuk. 11 g (49,5%) kristályos,cím szerinti terméket kapunk. Op.: 136-138°C. Rf = 0,38(C). Elemanalízis a C4H8N202S képlet (molekulasúly: 148,18) alapján: Számított értékek: C: 32,44%; H: 5,44%; N: 18,9%; S: 21,63%; Mért értékek: C: 32,35%; H: 5,58%; N: 19,06%; S: 21,47%. IR (KBr) cm'1: 1650 £C=0), 1270 QC=S), 3280, 3130 £NH), 1540 (Amid II). ’H-NMR (D20) (ppm):l,96 s (-CH3), 4,73 (-CH2-). II. 2-Acetil-3-fenil-tetrahidro-l,2,4 - oxadiazin-5-tion: 1,48 g (10 mmól) fenti módon előállított a-(acetil-aminooxi)-tioacetamidot 10 ml ecetsav és 1,3 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk, majd 1,3 ml (13 mmól) frissen desztillált benzaldehidet és ezt követően 0,5 ml tömény kénsavat adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten három órán át keverjük, majd 2,8 g kristályos nátrium-acetátot adunk hozzá, 10 percig keverjük, végül az oldószeri csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot 20 ml vízzel kirázzuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot +5°C-on 9 6 etanolból kristályosítjuk. 1,25 g (52,9%) kristályos, cím szerinti terméket kapunk. Op.: 172-174°C. R/(A) =0,43. Elemanalízis a C,,H12N202S képlet (236,34 molekulasúly) alapján: Számított értékek: C: 56,15%; H: 5,1%; N: 11,9%; S: 13,63%; Mért értékek: C: 56,3%; H: 5,2%; N: 11,9%; S: 13,62%. IR (KBr) cm"1: 3220 (>NH), 1655 QC=0), 1525 (tioamid), 1585, 740, 702 (aromás). 'H-NMR (polysol) (ppm):2,13 s (-CO-CH,), 4,83 .s (-CH2-), I 6,61 s (-CH-Ar), 7,36 s. (aromás), 10,6 b* (-NH-). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű új optikailag aktív és racém tetrahidro-l,2,4-oxadiazin-5-tion-származékok — ahol R1 benziloxikarbonil-, 1—5 szénatomos alkarnál-, 1—5 szénatomos tioalkanoil-csoport, adott esetben egy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport, 1—4 szénatomos alkil-karbamoil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, R2 adott esetben egy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy egy di-( 1—4 szénatomos)alkil-amino-csoportta! helyettesített fenil-csoport, vagy helyettesítetlen naftil-csoport, R3 hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkil-csoport vagy benzil-csoport és R4 hidrogénatom vagy 1 szénatomos alkil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű optikailag aktív vagy racém tetrahidro-1,2,4 - oxa - diazin-5-on-származékot — ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — aprotikus közegben foszfor-pentaszulfiddal reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű optikailag aktív vagy racém a-aminooxi-tiokarbonsav-amidot — ahol R1, R3 és R4 jelentése a fenti — egy (IV) általános képletű aldehiddel — ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy aprotikus oldószerként aromás szénhidrogéneket alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy aromás szénhidrogénként benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakcióé légy forrási hőmérsékletén hajtjuk végre. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
