193229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzil-amino-alkil-pirrolidinonok és savaddíciós sóik előállítására

193229

észter 4,0 grammját (0,013 mól) 2,8 g (0,015 mól) ftálimid-káliummal, 50 ml dimetil-formamidban fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot diklór-metánnal felvesszük, vízzel mossuk, a szerves fázist szárítjuk, és újból bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel elkeverve 3,6 g súlyú halványszürke kristályokat kapunk (kitermelés: 78%).

Olvadáspontja: 124—125°C

b.) Az a.) eljárással kapott ftálimidvegyület 3,5 grammját (0,1 mól) 5,5 g hidrazin-hidráttal, 200 ml alkoholban, szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. A termék feldolgozása az 1. példában leírt módon történik. így a cím szerinti vegyület fumarátját kapjuk. Súlya: 2,5 g (kitermelés: 89%). Olvadáspontja: 214—215°C

A cím szerinti vegyületet úgy is megkaphatjuk, hogy 5 g mezilésztert (lásd 7. példa) 100 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldatba 1,3 g nátrium-azidot adunk, és a reakcióelegyet 100°C-on 2 óra hosszat melegítjük. A megfelelő feldolgozással kapott olajat metanolban, Raney-nikkel jelenlétében hidrogénezzük, és a bázist, mint a fenti eljárásoknál 4,2 g súlyú fumaráttá átalakítjuk (kitermelés: 90%).

Az eddigi példákban leírt eljárási módokkal analóg módon nyerjük a következő végtermékeket:

10. példa

1- (4-Metoxi-benzil) -4-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumarát

Olvadáspontja: 215—216°C

11. példa

l-(3,4-Dimetoxi-benzil)-4-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumarát

Olvadáspontja: 187—189°C

12. példa

l-(4-Metil-benzil) -4-amino-metil-pirrolidin-2- -on-fumarát

Olvadáspontja: 225—226°C

13. példa

l-(4-Klór-benzil) -4-a mino-metil-pírról idin-2- -on-fumarát

Olvadáspontja: 189—191°C

14. példa

1- (3-Trifluor-metil-benzil) -4-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumaràt

Olvadáspontja: 168—169°C

15. példa

l-Piridil-(4)-metil-4-amino-metil-pirrolidin-2--on-fumarát

Olvadáspontja: 179—181°C

11

16. példa

1- (4-Metoxi-a-metil-benzil) -4-amino-metil-pirrolidin-2-on-fumarát

Olvadáspontja: 167—168°C

17. példa

l-Benzil-4-piperidino-metil-pirrolidin-2-on Olvadáspontja: 58—60°C Forráspontja (0,05 tormái) : 180°C

18. példa

l-Benzil-4- (4-metil-l-piperazinil) -metil-pirrolidin-2-on-fumarát

Olvadáspontja: 190—192°C

19. példa

l-Benzil-4-imidazolil-(l) -metil-pirrolidin-2-o;: Forráspontja (0,05 tormái): 230°C

20. példa

l-Benzil-4-metil-amino-metil-pirrolidin-2-on Forráspontja (0,05 tormái): 180°C

21. példa

l-(2-Klór-benzil) -4-amino-metil-pirrolidin-2- -on-fumarát

Olvadáspontja: 179—180°C

22. példa

l-(2-Klór-benzil) -4-dietil-amino-metii-pirrolidin-2-on

Forráspontja (0,05 forrnál): 156°C

23. példa

l-Benzil-4-izopropil-amino-metil-pirrolidin-2--on

Forráspontja (0,05 tormái): 175°C

24. példa

1- (4-Metil-benzil)-4-dietil-amino-metil-pirrolidin-2-on

Forráspontja (0,05 tormái) : 175°C

25. példa

l-Benzil-5-dimetil-amino-metil-pirrolidin-2-on

a. ) 10,26 g (0,05 mól) l-benzil-5-hidroximetil- pirrolidin -2 -ónnak (olvadáspontja

76—77°C) és 5,6 g (0,055 mól) trietil-aminnak 80 ml diklór-metánnal készült oldatához adjuk 6,3 g (0,055 mól) mezilkloridnak 20 ml diklór-metánnal készült oldatát. Majd a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk ’visszafolyató hűtő alatt, és lehűlés után vízzel kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, és rotációs desztillációs berendezésben bepárolva sárga olajként 14,1 g nyers l-benzil-5-hidroxi-metil-pirrolidin-2-on-mezilésztert nyerünk, amit minden további tiáztítás nélkül felhasználhatunk a következő reakcióhoz.

b. ) Az a.) eljárással kapott mezilát 8,5 grammját (0,03 mól) 10 g dimetil-aminnal, 60 ml dioxánban 3 óra hosszat, 150°C hőmérsékleten hevítjük autoklávban. A lehűtött reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A desztillációs maradékot 2 N sósavban old-12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7