193207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-(izociano-(alkil vagy aril-szulfonil)-metilén)-szteroidok előállítására
7 20 ml ecetsav, 35 ml metilén-diklorid és 1 ml víz keverékében, 25°C-on. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vízbe öntjük és metilén-dikloriddal extraháljuk, az extraktumot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2 g a maradék, ezt metanolból kristályosítjuk. A termék olvadáspontja bomlás közben 170-175°C. IR spektrum (nujolban): 2140, 2130 (-NC), 1675 ^C=0), 1620 1330, 1160 (S02) cm'1. 'HMMR spektrum (CDC1S) 6: 0,6-3,7 (m) 0,98 (s), 1,18 (s), 2,43 (s), 5,65 (s), 7,20, 7,35, 7,65, 7,80 (ABq). lb. példa 3-Metoxi-l 7- [formamido-(p-metil-fenil-szulfonil )-metilén ] -androszta-3,5-dién 50 ml száraz tetrahidrofuránhoz 1,26 g kálium-terc-butoxidot adunk, és a szuszpenziót -50°C-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz 1,17 g (p-metil-fenil-szulfonil)-metil-izocianidot adunk, az elegyet 10 percig a fenti hőmérsékleten keverjük, majd 1,5 g 3-metoxi-androszta-3,5-dién-17-ont adunk hozzá. A reakcióelegyet -40/-55°C-on 2,5 órán át keverjük és azután 0,92 g foszfonsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet 20 percig keverjük, majd 250 ml jeges víz és 50 ml nátrium-klorid-oldat keverékébe öntjük. A terméket metiléndikloriddal extraháljuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és hexán-metiléndiklorid keverékéből kristályosítjuk. így 1,47 g (59 %) cí,ß-teli tét len-formamidot kapunk. IR spektrum (kloroformban): 3396, 3367 (NH), 1699 Tt=0), 1654, 1626, 1559 ^C=C), 1316, 1 141 (S02) cm MMR spektrum (CDC13) 6: 0,945 (s, 6H), 2,4! (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 5,16 (m, 2H), 7,2-8,2 (m, 6H). 2. példa 3-Metoxí-17- [izociano-(p-metil-fenil-szulfo - nil)-metilén] -ösztra-1,3,5( 10)-trién Az cc,ß-telitetlen-izocianidot az la. példa szerint állítjuk elő, 1,42 g (5 mmól) 3-metoxi-ösztra-1,3,5( 10)-trién-17-onból kiindulva. Az cc,ß-telítetlen-izocianidot metanolból gélalakban csapjuk ki. A metanolt eltávolítjuk és a gélt vákuumban szárítjuk. 1,62 g (70 %) izocianidot kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 82-86°C. [a] 20= + 46° (c=l,00, kloroform). ÍR spektrum (nujolban): 2150 (-NC), 1618 1620 (Arom +\.=C), 1390, 1342, 1162 1 , / \ ( S02) cm . 'HMMR spektrum (CDC13) ó: 1,1-3,2 (m), 2,42 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 6,53 (s, IH), 6.68 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 7,21, 7,34, 7,69, 7,83 (ABq, 4H). Elemanalízis a C28H3|N03S (461,62) képletre’ számított: C = 72,85, H = 6,77, N = 3,03 S=6 95 Ÿ talált: C=73,l, °H=7,2, N=2,85 %. 3. példa 17- [Izociano-(p-metil-fenil-szulfonil) -meti - lén] -androszta-1,4-dién-3-on . Az a,ß-telitetlen-izocianidot az la. példa szerint állítjuk elő 1,42 g (5 mmól) androszta-1,4-dién-3,17-dionból kiindulva. A terméket -20°C-on metanolból kristályosítjuk, így az izocianidot fehér szilárd anyag alakjában kapjuk. A kitermelés 1,35 g (59 %). Olvadáspont bomlás közben 181-183°C. la]20 = +181° (c=l,00, kloroform). IR spektrum (nujolban): 2140 (-NC), 1665 (C=0), 1630, 1610 (C=C), 1600 (Ar), 1380, / , / \ 1335, 1160 (S02) cm'1. ‘HMMR spektrum (CDC13) Ô: 0,8-3,2 (m), 1,0 (s), 1,21 (s), 2,42 (s), 6,00, 6,04, 6,20, 6,23 (2 x d, 2H), 6,83, 7,00 (d, 2H), 7,18, 7,33, 7,65, 7,78 (ABq, 4H). Elemanalízis a C2gH3,N03S (461,62) képletre: számított: C = 72,85, H = 6,77, N = 3,03, S=6,95 %, talált: C = 72,6, H = 6,8, N = 3,0 S = 7,0 %. 4. példa 3-Metoxi-l7- [izociano-(p-metil-fenil-szulío - nil)-metilén] -androszta-3,5,9( 11 )-trién Az cs.ß-telitetlen-izocianidot az la. példa szerint állítjuk elő 1,49 g (5 mmól) 3-metoxi-androszta-3,5,9( 11 ) -trién- 17-onból kiindulva. A nyersterméket 40 ml metanolból kristályosítjuk. A kitermelés 1,84 g (77 %). Az olvadáspont 162-167°C. Ezt a terméket metiléndiklorid-metanol (1:4) keverékéből még kétszer kristályosítjuk, így olvadáspontja bomlás közben 172°C. |a|20=-109° (c=l,00, kloroform) . IR speklrum (nujolban): 2150 (-NC), 1660, 1640, 1615 1605 (Ari. 1380, 1345. 1270 (S02) cm'1. ‘HMMR spektrum (CDCI,) 6: 0,8-3.3 (m), 0,90 (s), 1,09 (s), 2,41 (s), 3,50 (s, 3H). 5,0-5,55 (m, 3H), 7,20, 7,35, 7,65, 7,80 (ABq, 4H). Elemanalízis a C29H33N03S (475,65) képletre: számított: C = 73,23, H = 6,99, N = 2,94, S = 6,74 %. 8 3-Metoxi-llß-hidroxi-17- [izociano-(p-rnetil-fenil-szulfonil)-metilén] -androszta-3,5-dién Száraz tetrahidrofuránhoz nitrogénatrnoszíérában 420 mg (körülbelül 3,75 mmól) kálium-terc-butoxidot adunk. A szuszpenziót lehűtjük -40°C-ra és 585 mg (3 mmól) (p-metil-fenil-szulfonil)-metil-izocianidot es 3-metoxi-1 lß-hidroxi-androszta-3,5-dien-17-ont adunk 5 10 15 ;o :s 30 35 40 <15 50 55 60 65
