193203. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás sztriktodizin előállítására
3 193203 1. példa 0,16 g (1 mmól) triptamin bázist és 0,20 g (1 mmól) triptamin-hidrokloridot feloldunk 10 ml víz és 0,5 ml jégecet elegyében. Teljes oldódás után 0,82 g (2 mmól) szekologanint teszünk hozzá, és az oldatot nagytisztaságú N2 áramban glicerinfürdőn 6 órán át 100°C hőmérsékleten tartjuk. Egy éjszakai állás után a kivált vinkozid-laktámot kiszűrjük, majd az anyalúgot még 3x30 ml etil-acetáttal kirázzuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kiváló vinkozid-laktám súlya: 0,27 g, ‘H-nmr (CD3OD): 6,95—7,50 m, 5H Ar-H és C(17)-H; 5,49 d, 1H C(19)-H (J0= = 1,5 Hz); 4,74 d, 1H C(l') -cukor-H (J0=7,5 Hz); 3,30—3,41 ő ppm m, 4H C(5)-H2 és C(6)-H2. Sztriktozidin-hidroklorid súlya: 0,67 g, termelés: 62 %. ‘H-nmr (CD3OD) ő ppm értékekben: 7,76 s, 1H C (9) -H; 6,90—7,45 m 4H Ar-H és C(17)-H; 5,86 d, 1H C (19) -H (J0= = 6 Hz); 3,81 s, 3H (CO)OCH3; 4,84 d 1H C(l')-H-cukor (Jo=7,5 Hz) A két alkaloid együttes súlya: 0,94 g. Termelés: 86 %. 2. példa 0,096 g (0,6 mmól) triptamin bázist és 0,28 g (1,4 mmól) triptamin-hidrokloridot feloldunk 10 ml víz és 0,3 ml jégecet elegyében. Teljes oldódás után 0,82 g (2 mmól) szekologanint teszünk hozzá, és az oldatot visszafolyatóhűtő alkalmazásával forraljuk 6 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük, egy éjszakát állni hagyjuk, majd a kivált vin - kozid -laktámot kiszűrjük és az anyalúgot 3x30 ml etilacetáttal kirázzuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kiváló vinkozid laktám súlya: 0,23 g Sztriktozidin-hidroklorid súlya: 0,54 g, termelés: 50 %. A két alkaloid együttes súlya: 0,77 g termelése: 72 % 3. példa 0,224 g (1,4-mmól) triptamin bázist és 0,12 g (0,6 mmól) triptamin-hidrokloridot feloldunk 10 mi víz és 0,5 ml jégecet elegyében, teljes oldódás után 0,82 g (2 mmól) szekologanint teszünk hozzá, és az oldatot 100°C-on 6 órán át visszafolyatóhűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd az egy éjszakai állás alatt kivált vinkozid -laktámot kiszűrjük. Az anyalúgot 3x30 ml etilacetáttal kirázzuk és a vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A kiváló vinkozid laktám súlya: 0,36 g Sztriktozidin-hidroklorid súlya: 0,40 g, termelése: 37 % A két alkaloid együttes súlya: 0,76 g, termelése: 71 % 4. példa 0. 16.g (1 mmól) triptamin bázist és 0,20 g (1 mmól) triptamin-hidrokloridot feloldunk 10 ml víz és 0,5 ml jégecet elegyében. Teljes oldódás után 0,82 g (2 mmól) szekologanint teszünk hozzá és az oldatot nagytisztaságú N2 áramban vízfürdőn 60°C-on tartjuk 14 órát. Az elegyet lehűtjük, majd egy éjszakai állás után a kivált vinkozid-lak - támot kiszűrjük, majd az anyalúgot meg 3x30 ml etilacetáttal kirázzuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson bepároljuk szárazra. A kivált vinkozid-laktám súlya: 0,25 g A sztriktozidin-hidroklorid súlya: 0,635 g, termelése: 60 % A két alkaloid együttes súlya: 0,885 g, termelése: 83 % SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) képletű sztriktozidin előállítására savaddíciós sója formájában (II) képletű szekologanin és (III) képletű triptamin vizes oldatban történő kondenzációjával, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű triptamint a szabad bázis és valamely savaddíciós sója keverékének formájában alkalmazzuk, és a reakciót a reakcióelegy egészére számítva 5 tömeg% alatti mennyiségben vett protont adó oldószer jelenlétében hajtjuk végre. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű triptamint (20-80 mól%) : (80-20 mól%) arányban, előnyösen (50 mól%) : (50 mól%) arányban triptamin bázis és triptamin valamely savaddíciós sójának keverékeként alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a triptamin savaddíciós sójaként kénsavval vagy sósavval képzett sóját, előnyösen triptamin-hidrokloridot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy protont adó oldószerként ecetsavat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 40 és 110°C előnyösen 80 és 100°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót normál vagy inert atmoszférában, előnyösen nitrogén atmoszférában hajtjuk végre. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 lap rajz
