193201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív Ó-(formil-amino)-ß-fenil/propionsavak előállítására
3 193201 5. példa A 2. és 3. példa szerint kapott anyalugokat egyesítjük, a pH-t 11 értékre állítjuk 40 t%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal és 3x50 ml 1,2-diklór-etánnal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat 2x50 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk, a maradék D-2- (benzil-amino) -butanol tömege 16,7 g. Kitermelés: 93% [a]^5: -24,9° (c:2, etil-alkohol). 6. példa 19,3 g (0,1 mól) DL-a-(formil-amino)-ß-fenil-propionsavat és 17,9 g (0,1 mól) L-2- -(benzil-amino)-butanolt ( [a]£5:+24,8° (c:2, etil-alkohol)) 100 ml acetonban oldásig melegítünk, a továbbiakban az 1. példában leírtak szerint járunk el. A kapott kristályos termék a D-a- (formil-amino) - ß-fenil-propionsav-L-2- - (benzil-amino)-butanol só, tömege 16,4 g. Kitermelés: 88%. 7. példa ( A 6. példa szerint kapott anyalugot szárazra pároljuk, a kivált kristályokat a kapott olajos maradékból kiszűrjük, kevés jeges acetonnal mossuk és egyesítjük a 6. példa szerint kapott sóval. A termék D-a-(formil-amino)-ß-fenil-propionsav-L-2- (benzil-amino) - butanol só tömege 0,93 g. Kitermelés: 5%. 8. példa A 7. példa szerint kapott olajat a továbbiakban a 3. példa szerint dolgozzuk fel. A termék L-a- (formil-amino)-ß-fenil-propionsav tömege 9,6 g. Kitermelés: 99,5% [a]p5: +58,3° (c:2, etil alkohol). 9. példa A 6. példa szerint kapott sót a 2. példa szerint dolgozzuk fel. A termék D-a-(formil-amino)-ß-fenil-propionsav tömege 8,6 g. Kitermelés: 89% [a]p5: -62,5° (c:2, etil-alkohol). 10. példa 27 g 1. példa szerint előállított L-a-(formula minő) -ß-fenil-propionsav-D-2- (benzil-an ino)-butanol sót 100 ml acetonban egy órán át forraljuk, majd jeges vízzel további két órát hűtjük és az átkristályosodott anyagot szűrjük, kevés jeges acetonnal mossuk, szárítjuk. A termék az átkristályosított L-a- (formil-amino)-ß-fenil-propionsav-D-2- (benzil amino)-butanol só, tömege 22,7 g. Kitermelés: 84%. A iót a 2. példa szerint dolgozzuk fel. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás optikailag aktív a- (formil-amino) - -ß-fenil-propionsavak előállítására racém módosulataik reszolválásával, azzal jellemezül?, hogy racém a-(formil-amino)-ß-fenil-prop'onsavat reagáltatunk ekvivalens mennyiségű D-, vagy L-2- (benzil-amino)-butanol reszolváló ágenssel acetonos közegben, a reakcíóelegy forráspontján, a reakcióelegyet -10—10°C-ra hűtjük, a kikristályosodott dia - sztereomersót szűrjük, kívánt esetben a diasztereomersót szerves oldószerből átkristályosítjuk, a. / a diasztereomersót 5-20 tömeg%-os sósavban oldjuk, -10—10°C-ra hűtjük, az alkalmasod reszolváló ágensnek megfelelő konfigurációjú, kikristályosodotl a-(formil-amino) - -ß-fenil-propionsavat szűrjük, b. / a diasztereomer sóképzés szűrletét szárazba pároljuk, a bepárlási maradékot 5-20 töneg%-os sósavval felvesszük, -10—10°C-ra 'lütjük, majd a kikristályosodott, a diasztereonersóként kötött a- (formil-amino)-ß-fenil - -propionsavval ellentétes konfigurációjú enantiomerjét szűrjük, c. / az egyes izomerek kinyerése után kapott szűrleteket egyesítjük, pH 11 értékig lúgosítjuk, adott esetben szerves oldószerrel — előnyösen 1,2-diklór-etánnal — extraháljuk, az oldószert lehajtjuk, a kikristályosodott reszolváló ágenst szűrjük és a következő reszolváláshoz visszavezetjük. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Rajz nélkül
