193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására

A vegyiilet A vegyület koncentrációja Aldóz-reduktáz példjaszáma gátlás kezelet-10'** 10~5 10~6 10"7 10'8 len aldóz-reduktázhoz viszonyítva (%)

33 34

27 X 86

X 76

X 31

28

X 86

X 64

X 12

29 -X 89

X 62

X 8

30 -X 59

X 10

31

X 92

X 59

X 3

32 X 63

(kisebb X 39

mennyi- X 16

ségíí diasztereomer) -nagyobb X 64

mennyiségű X 27

enantiomer - -33 -X 95

X 91

X 72

X 18

Jelölések: X: vizsgált-: nem vizsgált

Kiindulási anyagok előállítása A. előállítás 60

2,5- Dioxo-4- ( m-fluor-feni I )-4-imidazolin-propionsav

1,57 g (8 mmól) m-fluor-benzol-gamma-oxo-butánsavat [Eur. J. Med. Chem., 13,

533 (1978] 7,7 g (80 mmól) ammónium-karbonáttal és 1,04 g (16 mmól) kálium-cianiddal elegyítünk 60 ml vízben és az elegyet 70 C°-on melegítjük 20 óra hosszat. A reakcióelegyet 25C°-ra hűtjük és tömény hidrogénklorid-oldattal a pH-t 2-re állítjuk be. A keletkező világossárga szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és vákuumban szárít-18