193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására
193191 A hab kloroformos oldatának az infravörös spektruma abszorpciót mutat 1820, 1750 és 1690 cm-'-nél. Hasonló módon alakítunk át 3,01 g (12,09 mmól) (±) 7-fluor-3-metil-spiro [3,4-dihidro- 5 naftalin-1 (2H), 5’-oxazolidin]-2’,4’-diont, mint 2:1 arányú diasztereomert 1,24 g cím szerinti termékké. Ezt a terméket részlegesen tisztítjuk kromatográfiásan szilikagélen, elu- _ álásra 10% izopropanol/hexán-elegyet hasz- 0 nálunk. Ezt követően pedig preparatív nagy nyomású folyadékkromatográfiás tisztítást végzünk Zorbax C-8 oszlopon, 5%-os metilén-kloridos metanol oldószert használunk eluálásra és így 262 mg halványsárga színű 15 habot kapunk. 250 MHz mágneses magrezonanciás analízis (deutero-kloroform oldószer) két diasztereomer elegyét mutatja, amelyek aránya 69:31. A nagyobb mennyisé- 2Q gű diasztereomer egy aromás multiplet-et mutat 7,04—7,18 ppm-nél és metinhidrogén multiplet-et mutat 3,34—3,53 ppm-nél. A kisebb mennyiségű diasztereomer aromás multiplet-et mutat 6,90—6,96 ppm-nél és me-27 tin-hidrogén multiplet-et mutat, 3,22 ppm-nél. A nagyobb diasztereomer szerkezete 1,5’S,-3R-7-fluor-3-metil-spiro [3,4-dihidronaftalin-1 (2H), 5’-oxazolidin]-2’,4,4’-trión. 34. példa Az 1-36. példákban leírt vegyűleteket megvizsgáltuk arra nézve, hogy mennyire képesek csökkenteni vagy gátolni az aldóz-reduktáz-enzim aktivitását. A vizsgálatot Peterson M. J. és munkatársai által a Metabolism, 27. kötet, 4. szám, 1. melléklet, 456— —491. oldalon (1979. április) leírt módszer szerint végeztük. Abban az esetben, ha több módszer szerint előállított vegyületet vizsgáltunk, a vizsgált vegyületek eredményei azonosak voltak, függetlenül attól, hogy hogyan állítottuk elő azokat. Az alkalmazott anyag részlegesen tisztított aldóz-reduktáz enzim volt, amelyet humán placentból kaptunk. A vegyűleteket lO-4—10~8 mólos szinteknél vizsgáltuk és azt találtuk, hogy gátolták az enzimaktivitást a kezeletlen kontrollokhoz viszonyítva. Az eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze. 28 A vegyület A vegyület koncentrációja Aldóz-reduktáz példaszáma ,0-s ,0-s ,„-7 gátlás kazalétlen aldoz-reduktázhoz viszonyítva (%) 1 X X 71 27 X 79 61 11 79 61 11 4 X X X 81 54 5 5 6 X 91 X 91 X 38 X 3 X 87 X 55 X 0 15
